奧沙利鉑長循環(huán)納米粒的制備與評(píng)價(jià).pdf

1、以奧沙利鉑(Oxaliplatin，OP)為實(shí)驗(yàn)藥物，分別以具有良好生物相容性和生物可降解性的聚乳酸(polylactic-acid，PLA)和聚乙二醇-聚乳酸(poly(ethyleneglycol)-poly(lactide)，PEG-PLA)嵌段聚合物為載體材料，采用溶劑置換法制備OP-PLA納米粒(OP-PLA NPs)和OP-PEG-PLA納米粒(OP-PEG-PLA NPs)。建立了HPLC測定NPs載藥量(Drug loa

2、ding，DL)、包封率（Entrapment efficiency，EE）的方法。以EE為主要指標(biāo)，采用正交實(shí)驗(yàn)進(jìn)行處方工藝優(yōu)化，得到NPs的優(yōu)化條件為:藥物載體比1∶5，表面活性劑的濃度0.25％，有機(jī)相水相比1∶8，載體濃度20mg/ml。所制備的OP-PLA NPs和OP-PEG-PLA NPs的平均EE分別為（17.40±0.47）％，（16.53±0.43）％;DL分別為（3.52±0.07）％，（3.34±0.06）％;粒

3、徑分布范圍窄，平均粒徑分別為120±42nm，138±62nm;透射電鏡下兩組NPs均為表面光滑、不粘連的類球形實(shí)體。為了提高OP-PLA NPs和OP-PEG-PLA NPs的藥物濃度，本研究對(duì)所制備的NPs進(jìn)行了進(jìn)一步的濃縮。
　　 耳緣靜脈注射OP溶液、OP-PLA NPs和OP-PEG-PLA NPs三種制劑后，利用ICP-MS測定0.25、1、2、4、8、12、24和48h兔血漿中OP濃度，使用3P87分析數(shù)據(jù)，結(jié)果表

4、明兔血漿藥時(shí)曲線符合以1/C為權(quán)重指數(shù)的二室模型;OP溶液組的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為:t1/2α=0.58h，t1/2β=15.64h， AUC=185.43μg/ml·h，CL=0.0162L/kg/h; OP PLA NPs組的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為:t1/2α=1.02h，t1/2β=17.18h，AUC=225.22μg/ml·h，CL=0.0133L/kg/h; OP-PEG-PLA NPs組的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為:t1/2α=1

5、.17h, t1/2β=19.98h, AUC=243.93μg/ml·h, CL=0.0123L/kg/h。 OP-PLANPs和OP-PEG-PLA NPs均能夠延長OP的消除半衰期，增加AUC，顯著降低CL，且OP-PEG-PLA NPs的作用更為明顯。表明將OP制備成長循環(huán)納米粒能夠提高藥物的生物利用度，發(fā)揮長效作用。
　　 S180荷瘤小鼠經(jīng)尾靜脈給予OP溶液、OP-PLA NPs和OP-PEG-PLA NPs三種制劑