奧沙利鉑脂質(zhì)體的生物學(xué)研究.pdf

1、奧沙利鉑是中晚期結(jié)直腸癌及肝癌的一線抗癌藥物，為細(xì)胞周期非特異性抗腫瘤藥，對(duì)癌細(xì)胞缺乏特異性和選擇性作用，因此，在部分殺滅癌細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)損害其他器官組織組織，從而產(chǎn)生很大的毒副反應(yīng)，大大的影響其治療效果及臨床應(yīng)用。
　　 本實(shí)驗(yàn)研究目的：采用脂質(zhì)體作為載藥載體包封抗癌藥物奧沙利鉑，并對(duì)載藥載體脂質(zhì)體進(jìn)行修飾，使其具有靶向作用，增加抗癌藥物的治療作用，同時(shí)減少抗癌藥物的全身毒副作用。
　　 方法：系統(tǒng)研究幾種常見脂質(zhì)體的

2、制備工藝，并進(jìn)行處方優(yōu)化。研究不同類型脂質(zhì)體，如普通脂質(zhì)體、長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體、長(zhǎng)循環(huán)熱敏脂質(zhì)體和磁性長(zhǎng)循環(huán)熱敏脂質(zhì)體，載藥奧沙利鉑后的理化性質(zhì)和藥動(dòng)學(xué)規(guī)律。
　　 結(jié)果：奧沙利鉑脂質(zhì)體的最佳制備方法為逆相旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)法，優(yōu)化處方為膽固醇與磷脂比為1:4，磷脂濃度為100mg/mL，藥脂比為1:40，超聲時(shí)間為6min，制的奧沙利鉑脂質(zhì)體的平均包封率為53.1％±2.5％。空白脂質(zhì)體的平均粒徑為88.2nm，奧沙利鉑脂質(zhì)體的粒徑較空白脂質(zhì)

3、體大，粒徑在147～219nm之間，平均為175.1nm，考察了不同類型脂質(zhì)體載藥奧沙利鉑后的理化性質(zhì)和藥動(dòng)學(xué)規(guī)律。
　　 結(jié)論：奧沙利鉑脂質(zhì)體、奧沙利鉑長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體、奧沙利鉑熱敏脂質(zhì)體、奧沙利鉑磁性長(zhǎng)循環(huán)熱敏脂質(zhì)體的生物學(xué)特征如下：制備方法不復(fù)雜，相對(duì)簡(jiǎn)單，經(jīng)優(yōu)化后所制備的脂質(zhì)體產(chǎn)品有良好的穩(wěn)定性，奧沙利鉑磁性長(zhǎng)循環(huán)熱敏脂質(zhì)體具有良好的磁響應(yīng)性和熱響應(yīng)性，其器官組織的靶向效率高，大約可以達(dá)到76.5％，在腫瘤局部區(qū)域施加磁場(chǎng)和