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文檔簡介
1、研究背景:惡性腫瘤嚴(yán)重威脅人類的生命,影響人們的身心健康。隨著人們對它的認(rèn)識及各種治療手段的進(jìn)步,腫瘤的治療模式已從傳統(tǒng)意義上的單一的追求抑瘤率逐漸轉(zhuǎn)變到努力讓其成為一種可防可控的慢性疾病,即“帶瘤生存”。
因此,如何在確保甚至增強(qiáng)化療藥物療效的同時能夠減少其副作用成了抗腫瘤藥物研發(fā)的熱點(diǎn)。高分子納米藥物載體的出現(xiàn)為解決這一問題提供了很好的平臺,它們不僅具有傳統(tǒng)藥物輸送體系的優(yōu)點(diǎn),還由于自身的物理或者生物特性能夠增加對病變部位
2、的靶向性,延長自身在體內(nèi)的循環(huán)時間,為腫瘤治療提供了一種新的思路。
研究目的:采用聚乙二醇-聚乳酸羥基乙酸(mPEG-PLGA)二親嵌段共聚物為載體,通過雙乳化揮發(fā)法,制備奧沙利鉑載藥納米粒子。通過考察其表征、穩(wěn)定性、釋放性質(zhì)以及體內(nèi)抗腫瘤活性來明確載藥納米粒子在腫瘤治療中的優(yōu)勢,為其后續(xù)的研究開發(fā)提供實驗依據(jù)。
研究方法:用雙乳化揮發(fā)法制備載藥納米粒子。用掃描電子顯微鏡和透射電子顯微鏡觀察納米粒子的形態(tài),并用動態(tài)光
3、散射儀測定納米粒子的粒徑。利用高效液相色潛法測定并計算得出納米粒子的載藥量和包封率,并且測定72h內(nèi)體外釋放曲線。采用皮下腫瘤法建立荷H22肝癌小鼠模型,以小鼠體重、脾指數(shù)及肝功能評估藥物副作用大小,以腫瘤體積大小及小鼠生存時間為指標(biāo)考察其抗腫瘤效果。
研究結(jié)果:1.所制得奧沙利鉑納米粒子為較規(guī)則的圓球形,平均粒徑150-200nm,穩(wěn)定性實驗提示其穩(wěn)定性良好;平均包封率和載藥量分別為:65.62%±1.27%、3.21%±0
4、.02%,體外釋放曲線顯示了奧沙利鉑納米粒子良好的緩釋特性。
2.體內(nèi)實驗中,小鼠體重、肝功能、脾指數(shù)等副作用評估指標(biāo)都提示載藥納米粒子組相對裸藥組能明顯降低藥物的副作用,小鼠生存曲線提示納米粒子組能明顯延長小鼠的平均生存期,腫瘤體積增長曲線提示納米粒子組相比較于對照組、空白粒子組有明顯的抑瘤效果,具有統(tǒng)計學(xué)意義,裸藥組抑瘤趨勢相對納米粒子組更加明顯但無統(tǒng)計學(xué)意義,尚需重復(fù)實驗或者擴(kuò)大樣本量以進(jìn)一步驗證。
研究結(jié)論:
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