BAM長(zhǎng)循環(huán)熱敏脂質(zhì)體的制備及其腦靶向作用初步研究.pdf_第1頁(yè)
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1、目的：本研究制備了BAM熱敏長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體并考察了其熱敏性質(zhì)，重點(diǎn)研究了熱敏長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體是否能增強(qiáng)BAM向腦腫瘤靶區(qū)的遞送，并延長(zhǎng)腦腫瘤模型小鼠的生存期。
　　 方法：采用薄膜-擠壓法制備空白脂質(zhì)體，以PH梯度載藥法制備BAM熱敏長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體。通過(guò)差式掃描儀（DSC）測(cè)定了脂質(zhì)體的相變溫度。為了評(píng)價(jià)熱敏長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體的腦部遞送作用，本實(shí)驗(yàn)進(jìn)行了體內(nèi)藥物動(dòng)力學(xué)和組織分布研究。建立了LC/MS/MS測(cè)定BAM組織濃度的方法。成功建立了小

2、鼠肺癌腦轉(zhuǎn)移模型，按劑量10mg/kg尾靜脈給予BAM，頭部43℃加熱30分鐘。治療兩次后對(duì)比各試驗(yàn)組腦組織切片，并記錄小鼠的死亡周期。
　　 結(jié)果：本實(shí)驗(yàn)制備的脂質(zhì)體平均粒徑均在70-80nm之間，包封率在95％以上。熱敏長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體和長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體的相變溫度分別為42.76℃和52.93℃。通過(guò)實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以得知，熱療可以起到“開(kāi)窗效應(yīng)”的作用，促進(jìn)了熱敏長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體穿過(guò)BBB進(jìn)入大腦，并改善了BAM的心臟毒性。長(zhǎng)循環(huán)熱敏脂質(zhì)體

3、在腦組織中的藥物峰濃度能達(dá)到42.2ng/g，比之長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體（37.6ng/g）和普通脂質(zhì)體（5.2ng/g）都要高。而在心臟中的藥物峰濃度恰恰相反。熱敏長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體只有10.45μg/g，比之長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體（12.78μg/g）和普通脂質(zhì)體（25.82μg/g）要低。
　　 接受熱敏長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體治療的腫瘤模型小鼠，腫瘤細(xì)胞主要在注射部位生長(zhǎng)，其擴(kuò)散密度比長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體和普通注射液組都要小。生存期也存在顯著性差異，熱敏長(zhǎng)循環(huán)脂質(zhì)體

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