桿菌肽柔性納米脂質(zhì)體的研制.pdf

1、目的：制備桿菌肽柔性納米脂質(zhì)體,優(yōu)化制備工藝，對(duì)所制備的桿菌肽柔性納米脂質(zhì)體進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，考察其體外經(jīng)皮通透性、皮膚刺激性，對(duì)皮膚感染金黃色葡萄球菌小鼠的療效及相關(guān)藥效學(xué)考察等。
　　方法：采用逆向蒸發(fā)法制備桿菌肽柔性納米脂質(zhì)體，以包封率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，以藥物和大豆磷脂的質(zhì)量比,膽固醇和大豆磷脂質(zhì)量比，脫氧膽酸鈉和大豆磷脂質(zhì)量比,磷酸鹽緩沖液的pH作為考察因素，通過(guò)L9(34)正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)優(yōu)化桿菌肽柔性納米脂質(zhì)體的制備工藝；利用HPL

2、C法測(cè)定桿菌肽柔性納米脂質(zhì)體中桿菌肽含量；采用同體自身左右對(duì)比法，考察桿菌肽柔性納米脂質(zhì)體對(duì)家兔正常皮膚和受損皮膚的刺激性；采用紙片擴(kuò)散法考察桿菌肽柔性納米脂質(zhì)體的體外抑菌活性；以皮膚感染金黃色葡萄球菌的小鼠為模型，考察桿菌肽柔性納米脂質(zhì)體的療效。
　　結(jié)果：桿菌肽柔性納米脂質(zhì)體的最佳制備工藝為：桿菌肽與大豆磷脂質(zhì)量之比為1:20，膽固醇與大豆磷脂質(zhì)量比為1:3，脫氧膽酸鈉與大豆磷脂質(zhì)量比為1:1，磷酸鹽緩沖液 pH為7.0；所制

3、備的桿菌肽柔性納米脂質(zhì)體外觀為乳白色混懸液，并帶有淡藍(lán)色乳光；電子顯微鏡下顯示其外形圓整、大小分布較為均勻，測(cè)得其平均粒徑為101.0 nm，Zeta電位為-55.77 mv;包封率為73.57％；桿菌肽柔性納米脂質(zhì)體適宜在低溫條件下儲(chǔ)存，且15 d內(nèi)性質(zhì)穩(wěn)定，短期時(shí)間內(nèi)可儲(chǔ)存在室溫條件下。體外透皮實(shí)驗(yàn)表明，與普通脂質(zhì)體相比，桿菌肽柔性納米脂質(zhì)體能更好的透過(guò)離體鼠皮。皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)表明，一次給藥后72 h內(nèi)，桿菌肽柔性納米脂質(zhì)體對(duì)家兔完