三七葉總皂苷脂質(zhì)體凝膠劑的研究.pdf

1、目的:對(duì)三七葉總皂苷脂質(zhì)體凝膠劑的制備工藝，制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，制劑的離體小鼠透皮率、釋放度等方面進(jìn)行研究。
　　 方法:
　　 1、三七葉總皂苷原料藥中干燥失重的測(cè)定:按照2010年版一部《中國(guó)藥典》（P424）中的規(guī)定，采用附錄IXG的有關(guān)規(guī)定測(cè)定三七葉總皂苷的干燥失重。
　　 2、三七葉總皂苷原料藥中人參皂苷Rb3的含量的測(cè)定方法研究:建立高效液相色譜法測(cè)定三七葉總皂苷原料藥中人參皂苷Rb3的含量的方法。其色譜

2、條件為:色譜柱:Agilent ZORBOX SB-C18色譜柱(250×46mm，5μm)，流動(dòng)相:乙腈為流動(dòng)相A，0.2％的磷酸溶液為流動(dòng)相B，進(jìn)行梯度洗脫，具體方法為:0～19min，A:30％～35％;19～21min，A:35％～50％;21～26min，A:50％～50％。流速:1.0mL·min-1，波長(zhǎng):203nm，柱溫:25℃。并按照上述色譜條件中的方法進(jìn)行了制劑成型工藝的驗(yàn)證試驗(yàn)和制劑中有效成分的含量測(cè)定。
　

3、　 3、制劑成型工藝研究:在預(yù)實(shí)驗(yàn)和參考各類(lèi)文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，選擇大豆卵磷脂和膽固醇，類(lèi)脂和藥物的質(zhì)量比以及藥物的質(zhì)量濃度三因素，以薄膜分散法，采用L9(34)正交試驗(yàn)制備脂質(zhì)體。采用高速離心法測(cè)定其包封率，以包封率的高低做為脂質(zhì)體優(yōu)劣的評(píng)價(jià)指標(biāo)，篩選出制備脂質(zhì)體的最佳工藝。以不同質(zhì)量濃度的卡波姆940為基質(zhì)制成凝膠劑，觀察所制得的脂質(zhì)體凝膠劑的外觀和是否易于涂布確定卡波姆940的最終用量，而后加入甘油調(diào)節(jié)凝膠劑的保濕性，以干爽不油膩為指

4、標(biāo)確定甘油的用量。
　　 4、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究:采用高效液相色譜法對(duì)三七葉總皂苷脂質(zhì)體凝膠劑中的人參皂苷Rb3進(jìn)行了含量測(cè)定研究。
　　 5、離體透皮率研究:采用franz擴(kuò)散池法，通過(guò)智能透皮試驗(yàn)儀，進(jìn)行離體小鼠體外透皮實(shí)驗(yàn)，研究三七葉總皂苷脂質(zhì)體凝膠劑中人參皂苷Rb3體外透皮吸收情況，并采用HPLC法測(cè)定透過(guò)的人參皂苷Rb3的含量。
　　 6、釋放度研究:以HPLC法測(cè)定三七葉總皂苷脂質(zhì)體凝膠劑樣品接受液中的人參

5、皂苷Rb3的含量，采用漿法進(jìn)行體外釋放度試驗(yàn)，計(jì)算三七葉總皂苷脂質(zhì)體凝膠劑在生理鹽水中120min內(nèi)的釋放度。
　　 結(jié)果:
　　 1、三七葉總皂苷原料藥中的干燥失重為4.29％，符合《中國(guó)藥典》2010年版一部中七葉神安片項(xiàng)下有關(guān)原料的干燥失重檢查不得超過(guò)5％的規(guī)定。
　　 2、對(duì)三七葉總皂苷原料藥中人參皂苷Rb3的含量測(cè)定的結(jié)果為12.67％，符合《中國(guó)藥典》2010年版一部中七葉神安片項(xiàng)下有關(guān)三七葉總皂苷原

6、料的含量以人參皂苷Rb3計(jì)不低于10％的規(guī)定。
　　 3、優(yōu)選的制劑成型工藝條件為:卵磷脂與膽固醇用量比為4∶1，脂藥比為6∶1，人參皂苷Rb3的質(zhì)量濃度為90mg/mL時(shí)的處方為制備脂質(zhì)體的最佳處方，當(dāng)卡波姆940重量比為0.5％時(shí)，加入凝膠劑中的甘油濃度為0.6mL/10g時(shí)藥物的皮膚累積透過(guò)量最大。觀察所制凝膠劑為半透明粘稠狀膠體，考察符合2010版《中國(guó)藥典》制劑通則中的相關(guān)規(guī)定，易于涂布、穩(wěn)定性良好、皮膚刺激性小。

7、r>　　 4、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究:制劑中人參皂苷Rb3的含量測(cè)定線性范圍為Y=2.71X+2.628，r=0.9995;精密度試驗(yàn):平均峰面積為1339.53，RSD=0.23％;重復(fù)性試驗(yàn):人參皂苷Rb3的平均含量為0.238％，RSD=0.98％;穩(wěn)定性試驗(yàn):平均峰面積為649.42，RSD=0.20％，結(jié)果:供試品溶液在12h內(nèi)穩(wěn)定?；厥章试囼?yàn):平均加樣回收率為101.46％，RSD=0.80％。3批三七葉總皂苷脂質(zhì)體凝膠劑中三七葉總

8、皂苷的含量分別為199.37mg/10g,194.44mg/10g,195.64mg/10g。
　　 5、離體透皮率研究:三七葉總皂苷脂質(zhì)體凝膠劑中人參皂苷Rb3在12h的累積離體透皮率分別為13.39％。
　　 6、釋放度研究:三七葉總皂苷脂質(zhì)體凝膠劑中人參皂苷Rb3在生理鹽水中120min時(shí)的釋放度為49.70％。
　　 結(jié)論:研制的三七葉總皂苷脂質(zhì)體凝膠劑具有良好的透皮率和涂展性，所含的有效成分穩(wěn)定性好。通