三七葉總皂苷抗癲癇效果的研究.pdf

1、癲癇是大腦神經(jīng)細胞過量放電所引起的以反復發(fā)作為特征、由各種原因所致的慢性疾病。其發(fā)作機理十分復雜，患病人群非常廣泛。世界范圍的調查研究顯示活動性癲癇的平均患病率在總人群中大約是8.2‰。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計，全球約有五千萬癲癇患者。中國目前有近一千三百萬癲癇患者，其中近一半的患者未接受正規(guī)有效的治療。癲癇疾病已經(jīng)得到各國研究人員的廣泛關注，取得了一些研究進展，但是有關癲癇的發(fā)病機理卻眾說紛紜，仍未能完全闡明；而臨床常用藥物雖然種類繁多，但

2、大多存在用藥劑量很難控制，長期使用會存在不良反應，療效不明顯，價格較高等問題。因此，開發(fā)出更安全更經(jīng)濟更有效的新型抗癲癇藥已經(jīng)成為了目前研究的熱點。
　　 本文主要研究了三七葉總皂苷(Panax notoginsegnoside of the leaves,PnGL)的抗癲癇藥效。三七葉總皂苷是三七莖葉中提取的主要活性成分。三七(Panax notoginseng)為五加科(Araliaceae)多年生草本植物，廣泛分布于云南、

3、廣西及四川等地。多年的藥理學和臨床研究表明三七葉總皂苷在心腦血管系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)等方面均有較好的活性，具有降低心肌耗氧量、抗心律失常、降血脂、降血壓、抗血栓、抗腦缺血損傷、抗炎鎮(zhèn)痛、抗衰老和提高免疫力等作用。特別是三七葉總皂苷對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有鎮(zhèn)靜作用，它能夠減少突觸體谷氨酸含量，從而達到中樞抑制作用，減少動物的自主活動。另外，能改善血腦屏障通透性，調節(jié)能量代謝，增加組織血流供應，從而保護腦組織。它還能明顯增加小鼠的學習與記憶能力。這些研究

4、暗示三七葉總皂苷對治療神經(jīng)過度興奮的相關疾病如癲癇有潛在的功效。
　　 本文主要通過建立大鼠癲癇模型來研究三七葉總皂苷的藥效。在青霉素和匹羅卡品分別致癇的模型中采用建模前給藥的方式，通過分析模型急性期大鼠的行為學和腦電圖發(fā)現(xiàn)，七葉總皂苷能顯著降低大鼠癲癇的發(fā)作頻率和發(fā)作等級，延長潛伏期，縮短大發(fā)作(＞=Ⅲ)持續(xù)時間并且能降低大鼠腦內癇樣放電的頻率及幅度，證明三七葉總皂苷具有一定的預防癲癇發(fā)生的作用。在匹羅卡品誘導的癲癇模型中采用

5、建模后給藥的方式，通過研究模型慢性期大鼠的行為學，腦電圖及組織形態(tài)學等方面發(fā)現(xiàn)，三七葉總皂苷能顯著降低癲癇大鼠的發(fā)作等級，減少每日發(fā)作次數(shù)，縮短大發(fā)作的持續(xù)時間，減少癇樣放電，降低癇樣波的幅度，并對癲癇發(fā)生造成的海馬重量降低具有極顯著的恢復作用，還能減少神經(jīng)元的死亡，降低腦內c-fos蛋白的表達，證明三七葉總皂苷具有一定的治療癲癇的效果。三種陽性藥物(CBZ，VPA，LTG)與PnGL-mid配伍的效果明顯優(yōu)于單純的陽性藥物，說明PnG