三七總皂苷藥動學(xué)及藥效評價新方法研究.pdf

1、中藥藥代動力學(xué)研究是具有重要科學(xué)意義且富有挑戰(zhàn)的前沿領(lǐng)域，已引起藥學(xué)界高度重視。目前，中藥藥代動力學(xué)研究一般選用采血法，但生物體會因失血過多誘發(fā)低血容量癥，必須限制采血次數(shù)和采血量。微透析取樣技術(shù)能夠在體、實(shí)時、持續(xù)、直接取樣分析，且不損耗生物體體液，可更為準(zhǔn)確地檢測體內(nèi)游離態(tài)藥物濃度，從而評價藥物的吸收、代謝、分布及消除情況。
　　 為創(chuàng)新發(fā)展中藥藥效評價方法，需要建立符合中藥自身特點(diǎn)，能夠體現(xiàn)中藥整體療效的藥效評價技術(shù)。代謝

2、組學(xué)通過分析檢測因外界刺激或遺傳修飾而引起的體內(nèi)代謝物組變化，可望用于中藥藥效評價和毒理學(xué)研究等方面。
　　 據(jù)此，本文使用自制的微透析探針，結(jié)合液.質(zhì)聯(lián)用分析技術(shù)，評價了三七總皂苷在大鼠體內(nèi)的藥動學(xué)行為，探索了微透析技術(shù)在中藥藥動學(xué)方面的應(yīng)用；在另一方面，以三七總皂苷藥效評價為范例，研究了基于代謝組學(xué)的中藥藥效學(xué)評價方法，其主要研究內(nèi)容如下：
　　 (1)自制了微透析探針，并從灌注液流速、外液藥物濃度、相對回收率、半透

3、膜穩(wěn)定性等方面評價其體外性能。結(jié)果表明：探針的相對回收率隨灌注液流速升高而呈降低趨勢；不同外液濃度均呈同一趨勢；正向透析法和反向透析法測定同一探針，其相對回收率存在一定偏差；探針埋植入體內(nèi)后持續(xù)灌流12h，半透膜穩(wěn)定性良好。
　　 (2)采用自制探針建立了大鼠血液中游離態(tài)藥物濃度在體、實(shí)時及持續(xù)檢測方法。進(jìn)而采用液相色譜，質(zhì)譜聯(lián)用分析方法，在大鼠尾靜脈注入血塞通注射液10mg/kg后，持續(xù)測定大鼠血液的透析液中游離態(tài)人參皂苷Rg