泮托拉唑鈉合成工藝研究.pdf

1、近些年來，質(zhì)子泵抑制劑(PPI)已成為胃潰瘍系統(tǒng)疾病治療的主流藥物，泮托拉唑鈉是繼奧美拉唑、蘭索拉唑之后上市的第三個質(zhì)子泵抑制劑。1994年，德國百克頓(BydGulden)公司首先研制成功并在南非上市，至今已在美國、英國、德國等二十多個國家獲準(zhǔn)上市，同其它質(zhì)子泵抑制劑相比，在弱酸條件下穩(wěn)定，在強酸條件下很快被激活與其它藥物相互作用小，本論文主要研究泮托拉唑鈉的合成工藝條件，其技術(shù)水平已達到國際先進水平。 本文通過調(diào)研首先綜述了

2、五條具有工業(yè)化參考價值的合成路線，然后根據(jù)實驗室的條件摸索詳細描述了一條合理的工藝路線：即以國產(chǎn)麥芽酚(2-甲基-3-羥基-γ-吡喃酮)為原料，經(jīng)過甲基化反應(yīng)、氨化反應(yīng)、氯化反應(yīng)、氧化反應(yīng)、甲氧基化反應(yīng)、重排反應(yīng)、水解反應(yīng)、氯化反應(yīng)、縮合反應(yīng)、氧化反應(yīng)、成鹽反應(yīng)共計十一步反應(yīng)制得泮托拉唑鈉一水合物，總收率為30％，高于文獻報道的收率。 本文詳細描述各步反應(yīng)的工藝條件，討論和比較了影響產(chǎn)品質(zhì)量和收率的主要因素，得出了最佳反應(yīng)條件。

3、 本論文的主要創(chuàng)新點： 1)在制備化合物(2)的過程中，在相轉(zhuǎn)移催化劑的條件下用碳酸二甲酯作為綠色甲基化試劑，不僅可以提高收率，而且改善職工勞動環(huán)境，杜絕因硫酸二甲酯劇毒性而造成的職業(yè)病的發(fā)生； 2)在氧化反應(yīng)時，制備化合物(4)和化合物(1)的過程中采用過氧醋酸代替間氯過氧苯甲酸作為氧化劑，使氧化劑強度增強，提高了反應(yīng)收率，使產(chǎn)物純度得到較好控制； 3)在制備化合物(5)的過程中，在使用亞銅離子做催化劑