苯唑西林鈉合成工藝的研究.pdf

1、苯唑西林鈉是廣譜青霉素類抗生素，為6-氨基青霉烷酸(6-APA)的衍生物，它的抗青霉素酶能力明顯優(yōu)于其他類青霉素，在生物體內不會被青霉素酶破壞，對于那些對于青霉素G治療不敏感的患者，苯唑西林鈉對抵抗感染性疾病發(fā)揮著重要作用。苯唑西林鈉能夠通過口服、肌內注射、靜脈注射等方式給藥。
　　 本文著重研究了苯唑西林鈉的合成工藝。合成路線以6-APA為起始原料，在水溶液中6-APA與苯唑酰氯反應制備出苯唑西林堿，經過酸化提取得到苯唑西林酸

2、。苯唑西林酸與乙酸鈉溶液作用成鹽，經過濾、洗滌、干燥制得苯唑西林鈉成品。所選生產工藝簡單，易實現(xiàn)工業(yè)化生產。
　　 本文利用正交試驗法對合成工藝條件進行了全面、深入的研究?？s合反應過程中，研究了苯唑酰氯添加方式、縮合溫度、縮合攪拌速度、縮合反應pH值、提取反應PH值、提取溫度、溶媒配量等條件對苯唑西林酸的質量(含量)和收率的影響。優(yōu)化工藝后，苯唑西林酸收率可以提高到95.0％；在成鹽結晶過程中，對成鹽劑濃度及其加入速率、結晶溫度

3、等條件進行了優(yōu)化，得到了較佳的結晶工藝。
　　 利用紅外光譜、核磁共振分析、質譜分析和元素分析等對制備出的苯唑西林鈉進行了結構確證；進行了加速試驗與長期試驗的質量研究，確定了苯唑西林鈉產品的有效期。
　　 對制得樣品的有關物質、含量及溶劑殘留等重點指標進行了方法學研究及驗證，并與蘇州二葉制藥有限公司生產的市售品進行了質量對比研究。以上述工作為基礎，確定了苯唑西林鈉的最優(yōu)合成工藝，用于指導工業(yè)生產，將可生產出質量全優(yōu)產品。