美洛西林鈉的工藝改進.pdf

1、美洛西林鈉是國家基本藥物之一，屬于第三代半合成青霉素類抗菌藥物，1977年在德國首先上市，隨后被美、日、歐洲等地藥政部門批準上市。本品抗菌作用類似于羧芐青霉素，但其作用范圍更廣，抗菌譜也較天然青霉素廣泛?，F(xiàn)單方使用逐漸減少，多與舒巴坦組成復方制劑聯(lián)合使用。
　　本文以2-咪唑烷酮為起始原料，對美洛西林鈉的生產(chǎn)工藝進行了改進，取得一定效果:
　　1)將2-咪唑烷酮和甲磺酰氯直接反應，得到1-甲磺?；?2-咪唑烷酮，再與安全、環(huán)

2、保的三光氣發(fā)生氯甲?；磻ㄟ^反應條件的優(yōu)化，1-氯甲酰基-3-甲磺?；?2-咪唑烷酮的總收率由原文獻的45％提升至50％。
　　2)本文中通過對美洛西林合成工藝的改進，美洛西林的純度由97.5％提高至99％。
　　3)本文中改進了對美洛西林鈉溶媒結晶工藝，篩選出合適溶劑和成鹽劑，并對溶析劑的加量進行了考察，改善了美洛西林鈉的溶解性，復溶時長從30min縮短到3min以內(nèi)。
　　在小試工藝的基礎上，結合公司現(xiàn)有生產(chǎn)設

3、備，進行了美洛西林鈉的合成中試試驗，共進行5批中試試驗，5批實驗各步收率穩(wěn)定，技經(jīng)指標與小試一致，產(chǎn)品質(zhì)量完全符合CP2010標準要求，中試結果表明，本文研究的生產(chǎn)工藝反應條件溫和，易于生產(chǎn)操作，適于進行工業(yè)化生產(chǎn)。
　　2013年5月，對生產(chǎn)設備進行改造，順利將1-氯甲?；?3-甲磺?；?2-咪唑烷酮合成項目推向生產(chǎn)。經(jīng)過一個月的試生產(chǎn)后，生產(chǎn)逐步穩(wěn)定，實現(xiàn)了公司內(nèi)美洛側鏈、美洛西林、美洛西林鈉的完全自產(chǎn)，打通了生產(chǎn)、質(zhì)量瓶頸。