美沙拉嗪腸溶緩釋膠囊的仿制研究.pdf

1、目的：通過(guò)處方和工藝的篩選，仿制出與國(guó)外原研制劑具有體外生物等效性的美沙拉嗪（5-ASA）膠囊，以在國(guó)內(nèi)申報(bào)新藥專利。
　　方法：通過(guò)方法學(xué)驗(yàn)證，建立了紫外－可見分光光度法。以處方中各成份的型號(hào)及其處方用量為自變量，體外釋放度為因變量，通過(guò)單因素三水平試驗(yàn)篩選優(yōu)化5-ASA腸溶緩釋微丸的處方。以制備工藝的各個(gè)參數(shù)為自變量，體外釋放度為因變量，通過(guò)單因素三水平試驗(yàn)篩選優(yōu)化5-ASA腸溶緩釋微丸的制備工藝。參照《中國(guó)藥典》（2010版

2、第二部附錄ⅪⅩ C）對(duì)自制制劑進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)。
　　結(jié)果：5-ASA在5-40μg/ml濃度范圍內(nèi)的紫外－可見分光光度法的紫外吸收線性關(guān)系良好（r=0.9998~1）；日內(nèi)和日間的精密度良好，RSD＜2.0%；回收率范圍為99.9~101.9%，輔料對(duì)5-ASA含量的測(cè)定無(wú)干擾。
　　確定5-ASA微丸丸芯處方(1000粒膠囊)為：5-ASA原料375g;Avicel PH101100g;枸櫞酸20g;HPMC-K4M20g

3、;Eudragit? NE30D250g;硬脂酸鎂10g。包衣液處方為：丸芯600g;Eudragit?L10090g;滑石粉9g;檸檬酸三乙酯9g;80%乙醇1500g。確定工藝參數(shù)為：①擠出-滾圓參數(shù)：擠出篩板孔徑1.2mm;擠出轉(zhuǎn)速30rpm;滾圓轉(zhuǎn)速2000rpm;滾圓時(shí)間20min。②包衣工藝參數(shù)：進(jìn)風(fēng)量0.2-0.5bar;進(jìn)風(fēng)溫度35-40℃;霧化壓力1.5bar;蠕動(dòng)泵轉(zhuǎn)速25rpm;物料溫度25-30℃。
　　影

4、響因素試驗(yàn)結(jié)果：(1)60℃條件下10天的微丸由類白色變?yōu)榈S色，釋放度變慢；40℃條件下微丸釋放度變慢；其它檢測(cè)項(xiàng)均合格。R H75%、RH92.5%和4500Lx條件下的各個(gè)檢測(cè)項(xiàng)均合格。(2)加速試驗(yàn)結(jié)果：微丸由類白色變?yōu)榈S色，釋放度變慢，其它檢測(cè)項(xiàng)均合格。(3)長(zhǎng)期試驗(yàn)結(jié)果：微丸由類白色變?yōu)榈S色，其余各項(xiàng)檢測(cè)均合格。
　　結(jié)論：實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，用紫外－可見分光光度法對(duì)5-ASA制劑進(jìn)行體外含量分析，方法快捷、簡(jiǎn)便、科學(xué)。