甲磺酸多沙唑嗪緩釋膠囊的研究.pdf

1、甲磺酸多沙唑嗪是一種選擇性α1腎上腺受體阻滯劑，通過阻滯α受體，達到擴張血管、減少血管阻力、降低血壓；通過選擇性阻斷前列腺平滑肌基質(zhì)、被膜和膀胱頸的α腎上腺素受體，改善。甲磺酸多沙唑嗪主要在胃腸道吸收，故市場上以口服制劑為主。由于普通制劑存在使用劑量難以掌控，易出現(xiàn)體位性低血壓等不良反應，為解決上述問題，對甲磺酸多沙唑嗪緩釋(微丸)膠囊進行了研究。 本研究以外觀、休止角、粒度分布、脆碎度、收率為質(zhì)量評價指標，對含藥微丸的3種不同

2、制備工藝進行篩選，確定以空白丸芯包衣法制備甲磺酸多沙唑嗪含藥微丸。通過對增溶劑的種類、用量的單因素考察，最終確定以1％HPMC5cps75％的乙醇溶液為制備甲磺酸多沙唑嗪含藥微丸的漿液。主要內(nèi)容包括： ⑴通過對甲磺酸多沙唑嗪緩釋微丸的包衣處方及包衣工藝的篩選，確定采用EudragitRL 100：EudragitRS 100(8:2)為緩釋材料、包衣液固含量8％、TEC作為增塑劑(固含量10％)、滑石粉(固含量15％)外加滑石粉

3、(固含量0.1％)為最佳包衣處方；采用流化床底噴懸浮包衣技術(shù)，對進風量、包衣溫度、蠕動泵輸液速率及噴嘴霧化壓力等工藝影響因素進行了考察。確定投料量100g，包衣增重20％、流化床風量通過鼓風機調(diào)節(jié)頻率為37Hz，噴霧壓力為0.1MPa，恒流蠕動泵的流速為1.0rpm，包衣溫度為25-30℃為最佳包衣工藝，按最佳處方工藝制備甲磺酸多沙唑嗪緩釋微丸膠囊。 ⑵采用高效液相色譜法對甲磺酸多沙唑嗪緩釋膠囊的含量測定進行了系統(tǒng)的研究，證明該

4、方法準確、可靠。通過對檢測波長的選擇、線性關(guān)系考察、回收率試驗，確定以紫外分光光度法測定甲磺酸多沙唑嗪緩釋微丸膠囊的體外釋放度。對優(yōu)化處方制備的甲磺酸多沙唑嗪緩釋膠囊與參比制劑(可多華)體外釋放行為進行比較，引入相似因子f2作為評價指標。結(jié)果顯示f2=73.73>50，可知參比制劑和受試制劑的釋放行為相似。 ⑶采用HPLC法對甲磺酸多沙唑嗪緩釋膠囊的有關(guān)物質(zhì)進行了系統(tǒng)的方法學研究，為藥物穩(wěn)定性的考察奠定了基礎(chǔ)。對甲磺酸多沙唑嗪緩