復方奧硝唑甲磺酸培氟沙星緩釋牙栓的穩(wěn)定性及對大鼠牙周炎影響的研究.pdf

1、背景： 牙周炎作為人類常見疾病之一，是一組病因復雜的慢性疾病，可造成牙齦炎癥、牙周袋形成、牙槽骨吸收以及牙齒松動，最終可導致牙齒脫落。牙周病的基礎治療主要是機械清除局部刺激因素，以減少細菌附著，改善局部衛(wèi)生環(huán)境，這種治療已在很長時間里被證明有效。但是由于各種不同的原因有一部分牙周病變部位和病人對這種治療不敏感，原因之一就是牙周病原體的持續(xù)存在。全身應用抗菌素雖然有治療效果，但長期應用可導致菌群失調(diào)、耐藥菌株產(chǎn)生以及其他毒副作用，

2、因此不能作為牙周病的常規(guī)治療方法。牙周局部用藥可直接快速的抑制或殺滅病原微生物，控制牙周炎癥，從而減少牙周組織的破壞，減少菌斑的形成，利于組織恢復健康。尤其是藥劑學的發(fā)展，牙周病局部緩釋治療隨之出現(xiàn)，新型的局部緩釋制劑除具有局部用藥的優(yōu)點外，特殊的緩釋設計可以明顯延長藥物在牙周局部停留時間及藥物作用時間，有利于炎癥部位長時間維持較高的藥物濃度，達到理想的治療目的，并避免血藥峰值的出現(xiàn)，減少給藥次數(shù)，提高依從性等，從而達到較好的治療效果。

3、 目的： 本研究首先進行藥物穩(wěn)定性影響因素試驗，探討出對該藥有影響的環(huán)境因素，再以此為基礎，參照《中國藥典》相關規(guī)定，設計并進行藥物穩(wěn)定性加速試驗和長期試驗，為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件和有效期的確定提供科學依據(jù)。最后建立一個模擬人類的實驗性牙周炎動物模型，了解復方奧硝唑甲磺酸培氟沙星緩釋牙栓對大鼠牙周組織及其齦溝液中天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平的影響，深入研究該復方緩釋牙栓對實驗性大鼠牙周炎的治療作用，為臨床實驗奠定基礎。

4、 材料和方法： 1、取樣品適量平攤于平皿中，置于密閉恒濕的棕色玻璃皿中的瓷板隔離層之上，瓷板下分別盛飽和氯化鈉溶液(RH75％)和飽和硝酸鉀溶液(RH92.5％)，密閉放置10天；取樣品適量，平攤在平皿中，將平皿分別置于恒溫40、60℃烘箱中10天；取樣品適量平攤于平皿中，將平皿置于光強度4500Lx±500LX的光線下照射，室溫下放置10天；以上所有樣品均于第5、10天分別取樣測定性狀、外觀、含量和釋放度，與O天作比較

5、。 2、取3批樣品分別在塑料瓶中密封，置于恒溫恒濕箱中，在30℃、RH65％條件下進行6個月加速試驗。分別在第1、2、3、6月取樣測定性狀、外觀、含量和釋放度，與0月比較。取3批樣品分別在塑料瓶中密封，置于恒溫恒濕箱中，在25℃、RH60％條件下進行18個月長期試驗。分別在第3、6、9、12、18月取樣測定性狀、外觀、含量和釋放度，與0月比較。 3、將90只SD大鼠隨機分成A、B、、C、D、E五組，其中B、C、D、E四組

6、用細絲線結(jié)扎實驗牙的牙頸部并給予高糖飲食，形成牙周炎動物模型，E組使用復方奧硝唑甲磺酸培氟沙星緩釋牙栓治療大鼠實驗性牙周炎模型，而D組使用甲硝唑棒治療。比較B、C、D、E四組治療前后的各項牙周臨床指數(shù)及其齦溝液中天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平變化，評價療效。 結(jié)果： 1、三批樣品分別進行10天高濕(25℃，RH92.5％、75％)試驗、10天高溫試驗(40、60℃)、10天強光照射試驗(4500±500Lx)后，樣品中奧硝唑、培氟沙

7、星的含量符合藥典規(guī)定(藥典規(guī)定藥物含量限度應為標示量的95～105％)；每枚藥物中奧硝唑、培氟沙星第1，5，13小時釋放度，奧硝唑分別為標示量的10～20％、55～65％和95％以上，培氟沙星分別為標示量的20～30％、40～50％和95％以上，亦符合規(guī)定；樣品經(jīng)過高濕試驗后，其吸濕增重小于5％；樣品在高濕、高溫情況下顏色仍為淡黃色，色均勻，形狀呈扁子彈頭狀，質(zhì)硬，與試驗前比較外觀色澤無明顯變化。在強光照射情況下其顏色由淡黃色變?yōu)楹稚?/p>

8、 2、樣品經(jīng)過6個月加速試驗和18個月長期試驗后，顏色仍為淡黃色，色均勻，形狀呈扁子彈頭狀，質(zhì)硬，與試驗前比較外觀色澤無明顯變化，樣品中奧硝唑、培氟沙星的含量符合藥典規(guī)定，每枚藥物中奧硝唑、培氟沙星第1，5，13小時釋放度，奧硝唑分別為標示量的10～20％、55～65％和95％以上，培氟沙星分別為標示量的20～30％、40～50％和95％以上，亦符合規(guī)定。 3、造模8周后，SD大鼠牙周各項指標均出現(xiàn)了明顯的變化，與正常組

9、比較有非常顯著性差異(P＜0.01)，說明SD大鼠在8周左右造模成功。E組和D組用藥10天后，各項指標與用藥前相比均明顯改善，經(jīng)統(tǒng)計學處理差異非常顯著(P＜0.01)，而E組和D組無組間差異；用藥20天后與用藥10天相比，E組和D組的各項指標均無明顯變化(P＞0.01)。 結(jié)論： 1、復方奧硝唑甲磺酸培氟沙星緩釋牙栓應該在避光、陰涼處保存。 2、復方奧硝唑甲磺酸培氟沙星緩釋牙栓穩(wěn)定性良好，其有效期在18個月以上。