奧硝唑氯化鈉注射液的處方工藝及穩(wěn)定性研究.pdf

1、奧硝唑為繼甲硝唑、替硝唑之后的第三代新型硝基咪唑類衍生物，臨床上可用于治療由脆弱擬桿菌等厭氧菌感染引起的多種疾病。其特點是起效快，作用持久，分布廣泛，組織滲透力強，治愈率高，療效確切并且安全性高，不良反應輕微，明顯輕于甲硝唑及替硝唑，具有良好的臨床開發(fā)前景。本文對奧硝唑氯化鈉注射液的處方工藝及質(zhì)量標準進行研究，并與上市品對比，為大生產(chǎn)提供穩(wěn)定可靠的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標準，也為申報注冊和獲得批準文號奠定了堅實的基礎。
　　目的:1.建立

2、高效液相色譜法用于含量測定和有關(guān)物質(zhì)的測定。2.對奧硝唑氯化鈉注射液的規(guī)格、活性炭用量、pH值范圍及滅菌溫度等進行篩選，并進行中試放大試驗。3對中試放大三批樣品進行質(zhì)量評價。4.對中試樣品進行穩(wěn)定性考察。
　　方法:1.奧硝唑的測定方法按照《中國藥典》2010版規(guī)定，選擇高效液相色譜（High performance liquid chromatography，HPLC）法進行含量測定和有關(guān)物質(zhì)的檢測。2.優(yōu)化處方，以溶液顏色、p

3、H值、含量、有關(guān)物質(zhì)、細菌內(nèi)毒素、無菌、不溶性微粒等作為評價指標，考察各影響處方穩(wěn)定的因素，確定最優(yōu)處方和工藝，并進行了中試放大。3.對三批中試放大產(chǎn)品進行質(zhì)量研究，包括產(chǎn)品性狀、鑒別、pH值、溶液的顏色、重金屬、含量、有關(guān)物質(zhì)、無菌及細菌內(nèi)毒素等，建立奧硝唑氯化鈉注射液的質(zhì)量標準。4.對三批中試放大產(chǎn)品進行影響因素、加速和長期穩(wěn)定性實驗考察，并按時取樣檢測產(chǎn)品質(zhì)量變化，確定產(chǎn)品的穩(wěn)定性。
　　結(jié)果:1.確定了奧硝唑含量及有關(guān)物質(zhì)

4、的HPLC法:用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以甲醇∶水∶冰醋酸(30∶70∶0.2)為流動相，流速為1.0 ml/min，檢測波長為318 nm。驗證了方法可行性。2.確定了奧硝唑氯化鈉注射液的規(guī)格、處方以及制備工藝:pH值范圍為3.0-4.5;活性炭用量為0.01％(w/v);滅菌條件為121℃熱壓滅菌15 min。3.確定了本產(chǎn)品的質(zhì)量標準，建立了質(zhì)量評價方法。4.將中試放大產(chǎn)品分別進行了影響因素試驗、加速和長期穩(wěn)定性考察，考察結(jié)

5、果表明在光照條件(4500Lx)下有關(guān)物質(zhì)增加、含量下降。樣品顏色加深，但均不深于黃綠色2號標準比色液，均符合規(guī)定。性狀、pH值、溶液顏色、重金屬、可見異物、不溶性微粒、有關(guān)物質(zhì)、含量等指標均符合規(guī)定。在高溫(60℃)條件下有關(guān)物質(zhì)增加、含量下降。經(jīng)60℃考察10天，樣品顏色加深，但均不深于黃綠色2號標準比色液，均符合規(guī)定。30℃加速試驗6個月，本品有關(guān)物質(zhì)有所增加、含量有所下降，其他各項均無明顯變化;40℃加速試驗6個月，本品有關(guān)物質(zhì)

6、增加稍多，但均在限度范圍內(nèi)，樣品顏色加深，但均不深于黃綠色2號標準比色液，均符合規(guī)定;長期試驗18個月，本品各項指標均無明顯變化。長期試驗仍在進行中，以確定產(chǎn)品的有效期。
　　結(jié)論:1.采用HPLC法測定奧硝唑氯化鈉注射液含量和有關(guān)物質(zhì)，方法可行。2.確定最優(yōu)處方和工藝，并在小試工藝成熟的基礎上進行了中試。3.三批中試產(chǎn)品質(zhì)量研究結(jié)果表明，三批中試樣品質(zhì)量穩(wěn)定可靠。4.影響因素試驗、加速和長期穩(wěn)定性考察，測定性狀、顏色、有關(guān)物質(zhì)、