替米考星緩釋腸溶顆粒的質(zhì)量評價和穩(wěn)定性研究.pdf

1、替米考星（Tilmicosin），化學名稱為4A-O-脫（2，6-二脫氧-3-C-甲基-L-核糖-吡喃己基）-20-脫氧-20-（3，5-二甲基-1-哌啶基）-[20（順式：反式）泰樂菌素。屬第4代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，屬于動物專用。相對于泰樂菌素的抗菌譜，替米考星的抗菌譜比更廣，并具有更低的耐藥性，在輔助防控豬藍耳病，治療豬支原體感染、針對于豬傳染性胸膜肺炎的感染、輔助用于豬圓環(huán)病毒的感染以及其作用范圍內(nèi)的細菌性疾病的治療等方面，都有較好

2、的輔助或直接效果。大量的文獻資料顯示，在輔助防控豬藍耳病方面，替米考星的臨床效果是得到廣泛的認可的。
　　當前，關(guān)于替米考星主要劑型注射液、溶液、可溶性粉、預(yù)混劑，對于新劑型替米考星緩釋顆粒的研究報道較少，但目前的劑型仍然存在一定的局限性，如替米考星注射液，雖然能直接達到目標藥效，但對于群體使用及其不方便，而且研究顯示副作用心臟毒性反應(yīng)在豬身上即使使用小劑量也是比較容易引發(fā)的。因此，為了降低副作用，在實際生產(chǎn)中，口服用藥占絕大部分

3、比例，但由于替米考星苦味較重，口服給藥嚴重影響其適口性，導(dǎo)致使用效果受到一定的影響，如替米考星預(yù)混劑、替米考星溶液、磷酸替米考星、替米考星可溶性粉等，因此，改善替米考星苦味、提高適口性是增加替米考星口服給藥比例的唯一手段，因而出現(xiàn)了替米考星包被微囊等新型制劑。
　　本研究主要根據(jù)“中國獸藥典”2010年版、獸用化學藥物質(zhì)量控制分析方法驗證技術(shù)指導(dǎo)原則、獸用化學藥物質(zhì)量標準建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)原則、獸用化學藥物穩(wěn)定性指導(dǎo)原則的相

4、關(guān)要求，對研制的替米考星緩釋腸溶顆粒進行質(zhì)量評價和穩(wěn)定性研究。
　　替米考星緩釋腸溶顆粒的質(zhì)量評價主要對其性狀、外觀、色澤、鑒別、粒度、干燥失重、釋放度、裝量、含量測定等進行評價，結(jié)果顯示，研制的替米考星緩釋腸溶顆?？捎行У匮谏w苦味、適口性好，性狀等質(zhì)量指標符合腸溶緩釋制劑的質(zhì)量要求。本文替米考星緩釋腸溶顆粒的穩(wěn)定性試驗研究表明，替米考星緩釋腸溶顆粒放于強光的環(huán)境條件下其穩(wěn)定性會受到一定比例的影響，在高溫環(huán)境條件下也會出現(xiàn)一定的波

5、動，而在高濕環(huán)境條件下幾乎沒有影響，因此可知本藥品應(yīng)放在陰涼干燥的環(huán)境中避光保存。連續(xù)6個月置于（40±2）℃、RH（75±5）％的環(huán)境條件下，其性狀、含量等各項考察指標的變化不明顯，可見穩(wěn)定性好。連續(xù)12個月置于（25±2）℃、RH（60±10）%的環(huán)境條件下，替米考星緩釋腸溶顆粒各項質(zhì)量考察指標均符合規(guī)定，穩(wěn)定性較好，有效期為3年。
　　綜上所述，本研究建立的替米考星緩釋腸溶顆粒的質(zhì)量評價方法，可有效地對其進行質(zhì)量控制，替米考