替米考星凝膠微丸的制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究.pdf

1、做為畜禽專用抗生素，替米考星具有極好的抗菌活性及藥代動(dòng)力學(xué)特征，其治療畜禽感染療效確切，效果顯著，使用安全，但是由于其味道極苦，動(dòng)物服用相當(dāng)困難，而且替米考星禁止靜注，因而對(duì)替米考星的使用帶來(lái)一定影響。 本課題首次對(duì)替米考星海藻酸鈣凝膠微丸的制備工藝進(jìn)行了考察。實(shí)驗(yàn)中以載藥量和包封率為指標(biāo)，通過(guò)單因素試驗(yàn)，對(duì)海藻酸鈉濃度、氯化鈣濃度、鈣化時(shí)間、滴制參數(shù)、海藻酸鈉與替米考星的配比等影響因素進(jìn)行研究。通過(guò)海藻酸鈉與替米考星的配比、氯

2、化鈣濃度、海藻酸鈉濃度、鈣化時(shí)間進(jìn)行四因素三水平的正交試驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)海藻酸鈉濃度2％、氯化鈣濃度2％、鈣化時(shí)間1h左右、滴制參數(shù)(針頭離液面的距離8cm左右、滴制的速度30d/min、針頭型號(hào)為12號(hào))、海藻酸鈉與替米考星的比例1：5為最佳的制備工藝。在選定的制備工藝條件下可制備得到外觀較好，載藥量和包封率也較高的替米考星海藻酸鈣凝膠微丸，而且降低了藥物的苦味。利用高效液相色譜法建立替米考星海藻酸鈣凝膠微丸的含量檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。采用反相高效液

3、相法，用水—乙腈—四氫呋喃—二丁胺磷酸鹽緩沖液(805：115：55：25)為流動(dòng)相，柱溫：30℃，檢測(cè)波長(zhǎng)：280nm，進(jìn)樣量：10μl。用外標(biāo)峰面積法定量，以順式和反式峰面積之和(Y)為縱坐標(biāo)，替米考星的濃度(X)為橫坐標(biāo)作圖，得一直線．求得回歸方程，計(jì)算相關(guān)系數(shù)。得標(biāo)準(zhǔn)曲線方程為：Y=565252X＋53867，R2=0.9993。X在0.25-0.85mg/ml范圍內(nèi)呈良好線性關(guān)系。測(cè)得替米考星的含量為76.13％。通過(guò)含量測(cè)定

4、、性狀、鑒別、溶散時(shí)限的研究，為考察制劑的穩(wěn)定性提供準(zhǔn)確精密的方法，為制定制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提供依據(jù)。本論文并對(duì)凝膠微丸的穩(wěn)定性進(jìn)行了加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)。通過(guò)高溫試驗(yàn)、高濕試驗(yàn)、強(qiáng)光試驗(yàn)等初步考察了影響穩(wěn)定性的幾個(gè)主要因素。研究結(jié)果表明：微丸對(duì)光照比較敏感，故應(yīng)避光保存；微丸在常溫下具有較好的穩(wěn)定性，但在高溫60℃條件下加熱24小時(shí)，微丸的色澤、含量均有很大改變，提示微丸應(yīng)室溫儲(chǔ)存。 本實(shí)驗(yàn)研究的替米考星海藻酸鈣凝膠微丸的制備工藝成熟