甲磺酸二氫麥角堿緩釋片的研究.pdf

1、甲磺酸二氫麥角堿(DHETM)作為治療腦部退化有效的腦代謝增強劑，是美國FDA唯一認可的治療腦、外周血管病用藥藥物。 DHETM主要含三種生物堿:甲磺酸二氫麥角考寧、甲磺酸二氫麥角汀、甲磺酸二氫麥角隱亭α、β同分異構體，三者的比例為3∶3∶2∶1。本品能直接作用于中樞神經系統(tǒng)多巴胺和5-羥色胺受體，增強突觸前神經末梢釋放遞質和突觸后受體的刺激作用，改善神經傳遞功能，并能阻斷α-受體，緩解血管痙攣，降低血管阻力，因而增加腦組織的血流供應和

2、對氧的利用。目前臨床常用劑型有口服和靜脈注射。靜脈注射比較麻煩，口服片主要為片劑和膠囊，由于普通片劑生物利用度低，并會使血藥濃度迅速升高從而引發(fā)不良反應。緩釋制劑可維持較為平穩(wěn)的血藥濃度，避免由于血藥濃度迅速升高而引起的不良反應，所以有必要進行仿制，以降低成本，滿足患者需求。主要研究內容概括如下:
　　1.DHETM緩釋片處方及工藝研究
　　目的:制備DHETM緩釋片，并研究其體外釋放機制。
　　方法:以羥丙甲基纖維素

3、(HPMC)為骨架材料，制備DHETM緩釋片。以體外累積釋放度為指標，采用正交試驗，優(yōu)選HPMC、乳糖、磷酸氫鈣及酒石酸的用量，同時考察最佳處方的體外釋藥機制。
　　結果:采用濕法制粒，以HPMC(K4M)為載體，磷酸氫鈣、乳糖為填充劑，酒石酸為微環(huán)境pH調節(jié)劑，制備的DHETM緩釋片可體外持續(xù)釋藥12h以上，12h累積溶出度可達97.1％，體外釋藥行為符合Higuchi方程。
　　結論:優(yōu)選的處方合理，工藝穩(wěn)定可行，且顯著

4、降低了生產成本。
　　2.DHETM緩釋片的質量標準研究
　　目的:控制DHETM緩釋片的質量。
　　方法:建立體外溶出法和HPLC法測定DHETM緩釋片釋放度、含量、有關物質的方法，并對釋放度、含量和有關物質測定方法進行了方法學研究。
　　結果:釋放度、含量、有關物質測定方法靈敏、精密、準確，輔料及降解產物不干擾主藥測定。
　　結論:所建DHETM緩釋片的質量標準，為制劑的質量控制奠定了基礎。