雙嘧達莫緩釋片及復方雙嘧達莫緩釋片的研制.pdf

1、目的：
　　 雙嘧達莫是臨床上常用的冠狀動脈擴張及抗血小板聚集藥，主要用于血栓性疾病的預防和治療。雙嘧達莫半衰期短，每日需口服3次。本試驗將雙嘧達莫分別制成雙嘧達莫緩釋片及復方雙嘧達莫（阿司匹林+雙嘧達莫）緩釋片，可以維持穩(wěn)態(tài)血藥濃度，延長藥物作用時間及效果，減少服藥次數(shù)，方便患者服用。
　　 方法：
　　 采用正交設計法優(yōu)化并確定了雙嘧達莫緩釋片及復方雙嘧達莫緩釋片的處方；采用紫外檢測法建立了雙嘧達莫緩釋片的釋

2、放度測定方法：鹽酸溶液（9→1000）為釋放介質，轉籃法，轉速100，檢測波長為283nm；采用雙波長紫外檢測法建立復方雙嘧達莫緩釋片釋放度的測定方法：鹽酸溶液（9→1000）為釋放介質，轉籃法，轉速100，檢測波長226和396nm；采用高效液相色譜法建立了雙嘧達莫緩釋片的有關物質檢查和含量測定方法：Eclipse XDB-C18柱（4.6×150mm，5μm），甲醇：水：磷酸：二乙胺（275:225:0.3:0.1）為流動相，流速1

3、ml/min，檢測波長為283nm；采用高效液相色譜法建立了復方雙嘧達莫緩釋片的有關物質檢查和含量測定方法：Eclipse XDB-C18柱（4.6×150mm，51μm），甲醇：水：磷酸：二乙胺（275:225:0.3:0.1）為流動相，流速0.9ml/min，檢測波長為225nm（水楊酸檢查改為300nm）。
　　 結果：
　　 確定了雙嘧達莫緩釋片及復方雙嘧達莫緩釋片的處方，處方合理，能有效地控制藥物的釋放速度。雙

4、嘧達莫緩釋片的釋放度測定結果表明雙嘧達莫在2-16μg/ml濃度范圍內呈良好線性關系（R2=0.9997），平均回收率為99.55％；含量測定結果表明雙嘧達莫在0.16-1.6μg濃度范圍內線性關系良好（R2=0.9991），平均回收率為100.63％。復方雙嘧達莫的釋放度測定結果表明阿司匹林在2.06-8.24μg/ml濃度范圍內呈良好線性關系（R2=0.9995），平均回收率為99.9％；雙嘧達莫在226nm波長下4.03-16.1

5、2μg/ml濃度范圍內呈良好線性關系（R2=0.9992），平均回收率為99.9％；雙嘧達莫在396nm波長下5.01-50.05μg/ml濃度范圍內呈良好線性關系（R2=0.9995），平均回收率為100.6％；含量測定結果表明阿司匹林在6.72-15.68μg/ml濃度范圍內線性關系良好（R2=0.9999），平均回收率為100.0％，雙嘧達莫在50.53-117.89μg/ml濃度范圍內線性關系良好（R2=0.9995），平均回收