復方雙嘧達莫緩釋片的藥代動力學和生物等效性研究.pdf

1、目的：建立準確、靈敏的人血清雙嘧達莫和阿司匹林濃HPLC測定方法；進行20名健康男性志愿者單劑口服試驗制劑復方雙嘧達莫緩釋片與參比制劑雙嘧達莫片和阿司匹林腸溶片,及多劑口服試驗制劑復方雙嘧達莫緩釋片與參比制劑雙嘧達莫片和阿司匹林腸溶片的雙交叉兩周期生物等效性試驗,評價試驗制劑和參比制劑各成分的藥代動力學特性及生物等效性,比較試驗制劑復方雙嘧達莫緩釋片與參比制劑雙嘧達莫片多次給藥穩(wěn)態(tài)時雙嘧達莫吸收的速度和程度、穩(wěn)態(tài)血濃度和波動度,考察緩釋

2、制劑緩釋特點,為新藥報批和臨床應用提供實驗依據(jù)。方法：單劑試驗 健康志愿者20名,男性,年齡19—23歲,按體重配對隨機分為二組,分別于試驗當日晨空腹一次口服試驗制劑復方雙嘧達莫緩釋片(雙嘧達莫100mg和阿司匹林12.5mg)4片或參比制劑雙嘧達莫片(25mg)16片和阿司匹林(25mg)2片,用200ml溫開水送服,分別于給藥前和給藥后0.25,0.5,1,1.5,2,2.5,3,3.5,4,6,8,12,24,48,72h取肘靜脈

3、血4ml,離心,分離血清分雙份于-20℃保存?zhèn)錅y。第7日志愿者繼續(xù)按設(shè)計方案給藥,進行單劑給藥第二周期試驗,給藥方案、取血時間同第一周期。 多劑試驗 20名志愿者為單劑試驗志愿者,分組與單劑試驗分組相同。多劑試驗試驗制劑組志愿者服用試驗制劑復方雙嘧達莫緩釋片(雙嘧達莫100mg和阿司匹林12.5mg)4片,參比制劑組志愿者服用雙嘧達莫片(25mg)16片和阿司匹林(25mg)2片連續(xù)7日,每日一次,于第5日至第7日給藥前取血,第7日于給