丙硫氧嘧啶緩釋片的研制與Beagle犬體內(nèi)藥代動力學研究.pdf

1、緩釋制劑是一種能在較長時間內(nèi)持續(xù)釋藥及維持血藥濃度在有效范圍內(nèi)，以達到長效作用的制劑類型。緩釋制劑具有釋藥緩慢，血藥濃度平穩(wěn)，延長作用時間，減少服藥次數(shù)，降低毒副作用等優(yōu)點，與普通制劑相比有較大的優(yōu)越性。據(jù)SFDA 數(shù)據(jù)顯示，近年來緩控釋制劑的申報量逐年增加，上市品種也越來越多，一直是醫(yī)藥市場中新藥研究的熱點。
　　 本文采用親水凝膠型骨架材料將抗甲狀腺藥物丙硫氧嘧啶（PTU）制成緩釋制劑，建立其體外釋放度測定的方法，并測定PT

2、U 緩釋片在Beagle 犬體內(nèi)的藥代動力學，為臨床用藥提供依據(jù)。
　　 第一部分丙硫氧嘧啶（PTU）緩釋片的研制HPMC是一種親水凝膠型骨架材料，在緩釋制劑的研究中應(yīng)用較廣。采用HPMCK100LV和十八醇作為混合骨架材料，乳糖為稀釋劑，硬脂酸鎂為潤滑劑，85％乙醇（含HPMC）為黏合劑制備PTU 緩釋片，其中十八醇是一種低密度輔料，可以使片劑有一定的胃內(nèi)漂浮的作用。采用正交試驗設(shè)計，考察HPMC 用量、十八醇用量，乳糖用量等

3、因素對體外釋放度的影響，篩選PTU 緩釋片的最佳處方及制備工藝。正交試驗的結(jié)果表明HPMC、十八醇對片劑的體外釋放影響較大，且均阻滯藥物的釋放，乳糖促進藥物的釋放，粘合劑中HPMC的含量對體外釋放也有一定的影響。
　　 第二部分PTU 緩釋片在Beagle 犬體內(nèi)的藥代動力學研究將6 條beagle 犬（雌雄各半）隨機分成兩組，采用雙交叉實驗口服自制PTU 緩釋片和PTU 普通片，設(shè)計單、多次給藥方案，在設(shè)計的時間點采血，分離血

4、漿，以沉淀法預處理血漿樣品。檢測條件：色譜柱為KromacilC18 柱，流動相選用乙腈:水:冰醋酸（22:77 :1），檢測波長275nm，以內(nèi)標法測定各時間點的血藥濃度，內(nèi)標選用磺胺二甲嘧啶。血藥濃度數(shù)據(jù)用DAS2.1.1 進行處理，統(tǒng)計距參數(shù)用SPSS13.0 進行計算，結(jié)果顯示緩釋制劑與普通制劑間Cmax、Tmax、t1/2 均存在顯著性差異，AUC0~∞無顯著性差異，表明自制PTU 緩釋片能延緩藥物的釋放，降低血藥濃度峰值，可