硝苯地平脈沖控釋片在Beagle犬體內的藥代動力學研究.pdf

1、目的：本文以硝苯地平為模型藥物，利用脈沖控釋的原理，研制了硝苯地平脈沖控釋片，并對其質量控制以及比格犬體內藥物動力學進行了較為深入的探討研究。 方法：以比格犬為試驗對象進行了藥物動力學研究。建立了一種具有較高靈敏度和精密度的高效液相-紫外檢測法測定血漿中硝苯地平的濃度。試驗組給予脈沖控釋片組，對照組給予普通片。采用交叉實驗設計，測定了Beagle犬在空腹狀態(tài)下服用脈沖控釋片和普通片的體內藥-時曲線。采用3P97藥代動力學軟件對血

2、藥濃度-時間數據進行分析，并求出系列藥動學參數。 結果：試驗組和對照組的藥-時曲線下面積(AUCo0-Tn)為327.5±43.1(h·ug/mL)和169.1±37.7(h·ug/mL)；試驗組Cmax分別為23.71±2.69(ug/mL)，對照組Cmax分別為25.65±1.43(ug/mL)。經方差分析和雙單側檢驗，二者AUC0-Tn無顯著差異，二者Cmax有顯著差異。試驗組得Tmax為5.3±0.5(h)；試驗組的Tl

3、ag為2.38±0.4(h)，而對照組的Tmax為1.9±0.6(h)；Tlag為0.2±0.04(h)；試驗組的MRT為(14.6±0.6)h，而對照組的MRT為(5.2±0.6)h。經成對t檢驗，試驗組的Tmax、Tlag、MRT與對照組有顯著性差異。 結論：本試驗研究了硝苯地平脈沖控釋片在比格犬體內的藥動學特征。硝苯地平脈沖控釋片可在體內延遲釋藥，其釋藥行為與普通片有顯著性差異。硝苯地平脈沖控釋片的時滯較糖衣片顯著延長，達