雙嘧達(dá)莫緩釋滴丸的研制.pdf

1、滴丸是將固體或液體藥物與基質(zhì)加熱熔化制備成固體分散體后，滴入到與基質(zhì)不相溶的冷凝液中，收縮冷凝而成的。與傳統(tǒng)的片劑相比，滴丸劑具有表面積大、生物利用度高、胃腸刺激作用小等優(yōu)點(diǎn)，同時(shí)還具備設(shè)備、操作簡便，生產(chǎn)率高的特點(diǎn)。 本文以雙嘧達(dá)莫(DIP)為模型藥物，制備了DIP緩釋滴丸。結(jié)合預(yù)試驗(yàn)結(jié)果，進(jìn)行單因素考察，研究了緩釋滴丸基本處方和成型工藝；以粘連率、圓整度、圓整度合格率、丸重差異為指標(biāo)，進(jìn)行正交實(shí)驗(yàn)篩選優(yōu)化成型工藝，以確定最佳

2、成型工藝；以硬度、釋放度為指標(biāo)，進(jìn)行正交試驗(yàn)篩選優(yōu)化處方，以確定最佳處方；對DIP緩釋滴丸進(jìn)行了理化性質(zhì)考察；初步考察了DIP緩釋滴丸在動(dòng)物體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。建立了以紫外分光光度法測定DIP緩釋滴丸含量和體外釋放度的方法。經(jīng)方法學(xué)驗(yàn)證此方法準(zhǔn)確靈敏，適合DIP含量測定和DIP緩釋滴丸體外控制。 本文在單因素考察結(jié)果的基礎(chǔ)上，以硬度、釋放度為指標(biāo)，進(jìn)行正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)優(yōu)化處方，以確定最佳處方。按照最佳處方：PEG20000(3g)

3、：PEG6000(6g)：SA(5.7g)：Eudragit L100(0.4g)：GMS(2.9g)： DIP(2g)制備的DIP緩釋滴丸體內(nèi)外藥物釋放達(dá)12h，且于pH1.2、pH6.8的溶出介質(zhì)中釋放行為趨于一致，無斷裂、龜裂、粉碎，脆碎度0.61％±0.07％。本文考察了DIP緩釋滴丸體外釋放過程，藥物釋放近似符合一級釋放，且在0～2h更好的符合零級釋藥規(guī)律，3～12h符合一級釋藥規(guī)律。對DIP緩釋滴丸進(jìn)行理化性質(zhì)考察：顯微鏡結(jié)

4、合DSC、IR分析，探討DIP在基質(zhì)中存在形態(tài)；以外觀顏色、基質(zhì)中晶體情況、DIP含量、釋放度為評價(jià)指標(biāo)來考察DIP緩釋滴丸穩(wěn)定性。結(jié)果表明DIP以無定形狀態(tài)存在于基質(zhì)中，并與基質(zhì)間以氫鍵結(jié)合，形成固體分散體。在高溫(40±2)℃，相對濕度(75±5)％的條件下加速試驗(yàn)6個(gè)月，穩(wěn)定性良好。建立了以高效液相色譜法(HPLC)測定兔血漿中藥物濃度的方法，并采用3p87藥物代謝動(dòng)力學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。采用兔口服單次給藥50mg的方案，以市