琥珀酸美托洛爾-氫氯噻嗪緩釋滴丸的研制.pdf

1、琥珀酸美托洛爾-氫氯噻嗪緩釋滴丸是采用聯(lián)合載體固體分散技術(shù),在常規(guī)滴丸的基礎(chǔ)上研制的緩釋制劑。主要用于原發(fā)性高血壓、繼發(fā)性高血壓的治療,對(duì)輕、中、重高血壓均有治療效果。研究?jī)?nèi)容如下:
　　 1、琥珀酸美托洛爾-氫氯噻嗪緩釋滴丸制備處方篩選:在文獻(xiàn)和頇試驗(yàn)的基礎(chǔ)上初步確定了琥珀酸美托洛爾-氫氯噻嗪緩釋滴丸的制備處方,并進(jìn)一步考察影響其釋放度的各個(gè)因素,在此基礎(chǔ)上,通過三因素三水平的正交試驗(yàn),以釋藥曲線擬合參數(shù)r及關(guān)鍵時(shí)間點(diǎn)的釋放度

2、作為評(píng)價(jià)指標(biāo),對(duì)各個(gè)處方進(jìn)行評(píng)分篩選,確定主藥與輔料比1:5,得出最佳處方為:PEG4000:PEG10000:吐溫-80:HPMC(羥丙基甲基纖維素):單硬脂酸甘油酯:琥珀酸美托洛爾:氫氯噻嗪=5:3:1:1.5:4.5:2:1。
　　 2、琥珀酸美托洛爾-氫氯噻嗪緩釋滴丸成型工藝研究:以外觀和丸重變異系數(shù)為考察指標(biāo),通過單因素考察確定了冷凝液種類、冷卻柱長(zhǎng)度及滴速,在此基礎(chǔ)上采用三因素三水平的正交試驗(yàn),優(yōu)化成型工藝為:料液滴

3、制溫度85℃,冷卻溫度50→0℃,滴距1cm。三批樣品批間釋放度的重現(xiàn)性、同批樣品釋放度的均一性均良好。
　　 3、琥珀酸美托洛爾-氫氯噻嗪緩釋滴丸釋藥機(jī)理研究:對(duì)琥珀酸美托洛爾-氫氯噻嗪緩釋滴丸的釋藥曲線進(jìn)行數(shù)學(xué)模型擬合,以一級(jí)模型擬合為最佳。結(jié)合Ritger-Peppas模型方程,推測(cè)出藥物的釋放機(jī)理為混合型即擴(kuò)散和溶蝕的協(xié)同作用,且主要以擴(kuò)散為主。
　　 4、琥珀酸美托洛爾-氫氯噻嗪緩釋滴丸質(zhì)量評(píng)價(jià):采用高效液相色