利尿藥氫氯噻嗪和螺內(nèi)酯

1、,,——利尿藥,組員：,氫氯噻嗪,,,,,01,利尿藥簡(jiǎn)介,氫氯噻嗪,螺內(nèi)酯,,Contents,,02,,,03,,,,PART 1,利尿藥的簡(jiǎn)介,,,利尿藥（diuretics）是一類(lèi)能夠增加尿液的生成率的化合物。利尿藥的主要靶器官是腎臟，他通過(guò)影響腎單位對(duì)鈉離子及其他離子的重吸收而發(fā)揮其藥理作用。它主要是通過(guò)增加尿液的流速，從而增加體內(nèi)電解質(zhì)和水的排泄，但他不會(huì)影響蛋白質(zhì)、維生素、葡萄糖和氨基酸的重吸收。根據(jù)作用機(jī)制可分類(lèi)為

2、：Na+-Cl-協(xié)轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑、Na+-K+-2Cl-協(xié)轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑、碳酸酐酶抑制劑、阻斷腎小管上皮Na+通道藥物和鹽皮質(zhì)激素受體阻斷劑等。,Na+-Cl-協(xié)轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑類(lèi),,Na+-K+-2Cl-協(xié)轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑,鹽皮質(zhì)激素受體阻斷劑,利尿藥簡(jiǎn)介,,,,,,,,,Na+-Cl-協(xié)轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑,Na+-K+-2Cl-協(xié)轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑,碳酸酐酶抑制劑,阻斷腎小管上皮Na+通道藥物和鹽皮質(zhì)激素受體阻斷劑,,,,,,,,,PART 2,氫氯噻嗪,,,1

3、957年問(wèn)世的噻嗪類(lèi)利尿藥是Na+-Cl-協(xié)轉(zhuǎn)運(yùn)抑制劑。這類(lèi)藥主要作用于髓袢升支皮質(zhì)部和遠(yuǎn)曲小管前段，通過(guò)抑制Na+-Cl-協(xié)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)，從而使原尿Na+、Cl-的重吸收減少而發(fā)揮利尿作用。這類(lèi)藥的優(yōu)點(diǎn)在于不會(huì)引起體位性低血壓，且能增加其他抗高血壓藥物的效能和減少其他抗高血壓藥物的體液潴留等副作用，也可用于尿崩癥的治療。,氫氯噻嗪,—作用機(jī)制,,,被置換或除去活性降低或消失,應(yīng)為吸電子基團(tuán)取代以氯或三氟甲基為佳,烷基取代作用時(shí)間

4、延長(zhǎng),親脂性基團(tuán)取代活性增強(qiáng),雙鍵飽和較不飽和的衍生物活性高,氫氯噻嗪,—構(gòu)效關(guān)系,,,Hydrochlorothiazide,化學(xué)名：6-氯-3，4-二氫-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺 -1，1-二氧化物別名：雙氫氯噻嗪、雙氫克尿塞性狀：白色結(jié)晶性粉末溶解性：溶于丙酮，不溶于水、三氯甲烷、乙醚等酸堿性：因磺酰基的吸電子效應(yīng)，氫氯噻嗪具有酸性，所以也 易溶于

5、無(wú)機(jī)堿水溶液，有機(jī)堿、正丁胺等堿性溶劑。穩(wěn)定性：固體狀態(tài)穩(wěn)定性好，但不能強(qiáng)光下暴曬。堿性溶液易失活。,,氫氯噻嗪,—理化性質(zhì),,,氫氯噻嗪的合成路線(xiàn),氫氯噻嗪,—合成路線(xiàn),,,適應(yīng)癥,不良反應(yīng),治療水腫性疾病用于治療原發(fā)性高血壓中樞性或腎性尿崩癥用于預(yù)防含鈣鹽成分形成的結(jié)石可用于解除泌尿系感染引起的尿頻、尿急、 尿痛癥狀,大劑量或長(zhǎng)期服用時(shí)會(huì)導(dǎo)致低血鉀，通常使用KCl來(lái)補(bǔ)充鉀，當(dāng)然也可以與保鉀利尿藥聯(lián)合使用

6、厭食、嘔吐、胃刺激等胃腸道反應(yīng)；腸痙攣、頭痛、 眩暈等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)；紫癜、皮疹、光敏性皮 等皮膚過(guò)敏反應(yīng)有黃疸的嬰兒慎用，因?yàn)闅渎揉玎嚎墒寡懠t素升高老年人用氫氯噻嗪較易發(fā)生低血糖、電解質(zhì)紊亂和腎 功能損害,氫氯噻嗪,—作用病癥,,,氫氯噻嗪也是降壓復(fù)方藥的重要組成成分，美國(guó)高血壓防控指南（JNC7）指出：噻嗪類(lèi)利尿劑應(yīng)當(dāng)作為大多數(shù)高血壓的起始用藥，還建議當(dāng)兩種或多種降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，其中

7、一種應(yīng)該為噻嗪類(lèi)利尿劑。氫氯噻嗪的降壓效果，尤其是對(duì)老年高血壓患者的降壓療效優(yōu)于其他抗高血壓藥物。對(duì)高血壓合并心功能不全者有效率也頗高。它的降壓機(jī)制主要有兩點(diǎn)：因排鈉離子而減少細(xì)胞外液和血容量，使心輸出量下降；因機(jī)體失鈉離子使小動(dòng)脈中鈉離子減少，抑制鈉鈣離子交換，因細(xì)胞內(nèi)鈣減少，使血管對(duì)升壓物質(zhì)的反應(yīng)減弱，所以血管舒張，血壓下降。,與血管緊張素Ⅱ抑制劑（ARB）類(lèi)藥物聯(lián)合與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）類(lèi)藥物聯(lián)合與β腎上

8、腺素受體阻滯劑聯(lián)合與鈣離子拮抗劑（CCB）類(lèi)藥物聯(lián)合與硝酸酯類(lèi)藥物聯(lián)合：硝酸酯類(lèi)釋放NO，松弛血管平滑肌，使外周動(dòng)靜脈擴(kuò)張，降低收縮壓，氫氯 噻嗪減少血容量，兩藥聯(lián)合可明顯降低收縮壓及脈壓。,氫氯噻嗪,—作用病癥,,,PART 3,螺內(nèi)酯,,,螺內(nèi)酯,—作用機(jī)制,螺內(nèi)酯屬于鹽皮質(zhì)激素受體阻斷劑，它主要作用于腎遠(yuǎn)曲小管和集合管上皮的胞漿內(nèi)的鹽皮質(zhì)激

9、素受體。螺內(nèi)酯競(jìng)爭(zhēng)性抑制醛固酮與鹽皮質(zhì)激素受體結(jié)合，而發(fā)揮保鉀利尿的作用。,醛固酮,,,螺內(nèi)酯,—理化性質(zhì),Spironolactone,化學(xué)名：17β-羥基-3-氧-7α-（乙酰硫基）-17α-孕甾-4-烯-21- 羧酸γ-內(nèi)酯別名：雙氫氯噻嗪、雙氫克尿塞性狀：白色片狀物、有輕微硫醇臭溶解性：在氯仿中極易溶解，在苯或醋酸乙酯中易溶，在乙醇中溶 解，在水中不溶。熔點(diǎn)

10、：熔點(diǎn)為203～209℃，熔融時(shí)同時(shí)分解。,,,螺內(nèi)酯,—合成路線(xiàn),,,螺內(nèi)酯,—作用病癥,適應(yīng)癥,不良反應(yīng),頑固性水腫，如肝硬化腹水、腎病、慢性充血 性心力衰竭伴水腫高血壓原發(fā)性醛固酮增多癥預(yù)防低鉀血癥,高鉀血癥，最為常見(jiàn)，尤其是單獨(dú)用藥、進(jìn)食高鉀飲食、與鉀劑或含鉀藥物如青霉素鉀等以及存在腎功能損害、少尿、無(wú)尿時(shí)。胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、胃痙攣和腹瀉;尚有報(bào)道可致消化性潰瘍低鈉血癥，單獨(dú)應(yīng)用時(shí)少見(jiàn)，與其