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文檔簡介
1、實現(xiàn)藥物選擇性地作用于病變部位,并按需精確控釋或緩釋,延長藥物作用時間,在滿足療效的前提下減少投入劑量,從而減輕毒副反應(yīng),是醫(yī)藥界長期追求的目標。載體藥物正是為實現(xiàn)這一目標,結(jié)合藥劑學(xué)、材料科學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)發(fā)展起來的一種新興給藥形式。載體藥物技術(shù)的關(guān)鍵在于載體材料的選擇。要獲得理想的釋放行為,作為載體的材料應(yīng)具有適當?shù)奈锢砘瘜W(xué)性能,能對環(huán)境產(chǎn)生一定的響應(yīng),并具有生物相容性等。
介孔材料具有均一可調(diào)的介孔(2-30 nm)孔道
2、、穩(wěn)定的骨架結(jié)構(gòu)、易于修飾的內(nèi)表面、以及較高的比表面積、無生物活性、無毒性,因而具備藥物載體的基本條件。而且介孔分子篩表面的硅羥基可以和有機硅烷試劑反應(yīng)引入有機官能團,從而可以對介孔材料進行修飾,提高其可控釋放性能。
MCM-41具有規(guī)則的介孔孔道,較高的比表面積(>1000 m2/g),孔徑在2-10 nm可調(diào),而且硅在體內(nèi)具有高度的生物相容性,同時它也是一些藥物的配方,研究表明MCM-41在藥物和基因傳遞方面也是一個很
3、好的載體材料。氫氯噻嗪是一種強效利尿藥,在水中溶解度低,但是在體內(nèi)吸收速率較快,臨床上常與心血管藥物聯(lián)用治療原發(fā)性高血壓、充血性心力衰竭等心血管疾病。由于氫氯噻嗪劑量較小,長期服用會產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)。研制緩釋制劑可減少給藥次數(shù),降低不良反應(yīng),具有十分重要的意義。
本文以十六烷基三甲基溴化銨為表面活性劑,以硅酸鈉為硅源,采用微波輻射法合成介孔分子篩MCM-41,以浸漬法將利尿藥物氫氯噻嗪組裝到介孔分子篩MCM-41孔道中,
4、用X射線衍射、低溫N2吸附-脫附、紅外光譜等對MCM-41及藥物組裝體進行了表征;研究了組裝體的載藥量、載藥時間、在體外人工胃液中的釋放等。結(jié)果顯示合成的分子篩MCM-41具有規(guī)則的孔徑結(jié)構(gòu),比表面積為1211 m2/g;分子篩MCM-41作為藥物的載體具有較短的載藥時間(t=26h),較大的栽藥量48%(m(藥物)/m(載體)),較低的釋放速率;在此基礎(chǔ)上,通過添加擴孔劑1,3,5-三甲基苯(TMB)合成了不同孔徑的介孔分子篩,合成的
5、MCM-41具有均一的介孔結(jié)構(gòu),孔徑在4.0-5.6 nm,載藥率在33.08-39.13%,氫氯噻嗪在MCM-41-B(具有最大的孔徑)釋放速率較快,10 h釋放了79%,其他則需要20 h才釋放79%,而且氫氯噻嗪的釋放速率隨著孔徑的增加而減小,因而可以通過控制孔徑來調(diào)節(jié)氫氯噻嗪的釋放速率;根據(jù)不同孔徑的分子篩的緩釋結(jié)果,選擇孔徑最大的分子篩,通過化學(xué)修飾在MCM-41孔道中引入氨丙基,X射線衍射結(jié)果表明MCM-41經(jīng)氨丙基修飾后仍
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