復(fù)方地巴唑氫氯噻嗪膠囊-專題講座-皇城相府

1、2024/3/24,1,高血壓與“復(fù)方地巴唑氫氯噻嗪膠囊” 專題講座,山西皇城相府藥業(yè)有限公司 2019年10月,2024/3/24,2,◆ 根據(jù)2019年10月8日，全國高血壓日衛(wèi)生部最新公布的統(tǒng)計(jì)數(shù)字，我國現(xiàn)有高血壓患者1.8億，而其中知道自己有高血壓的僅占患者總數(shù)的30.2%，相當(dāng)于全國的1.2億人不知道自己患高血壓。◆專家指出，我國的高血壓防治前景不容樂觀，特別是高

2、血壓知曉率低、治療率低和控制率低“三低”現(xiàn)象仍沒有得到改觀?！粜碌尼t(yī)學(xué)研究又發(fā)現(xiàn)，有2500萬高血壓患者同時(shí)又并發(fā)糖尿病。事實(shí)上，高血糖、血脂紊亂、肥胖、便秘等疾病都常和高血壓相伴而來，使高血壓患者面臨來自于“新富貴病”的更大威脅。,,最 新 資 訊 （一）,,2024/3/24,3,◆在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的高血壓患者中，約75％不進(jìn)行正規(guī)的降壓治療，94％的高血壓患者的血壓未控制到目標(biāo)水平?！粲捎谖覈哐獕褐獣月?、治療率和控制率太低，1.6

3、億高血壓患者的血壓水平處于高血壓狀態(tài)?！糁袊逯疗呤臍q人群中，高血壓 （hypertension）的發(fā)病率高達(dá)約百分之二十七，每年新增高血壓患者300萬以上。,,最 新 資 訊 （二）,機(jī)率與人數(shù),,2024/3/24,4,概　　述,,◆高血壓（hypertension）是最常見的心血管疾病， 不僅患病率高，且可引起嚴(yán)重的心、腦、腎并發(fā)癥，是腦卒中、冠心病的主要危險(xiǎn)因素。◆動(dòng)脈壓隨年齡的增加而升高，同時(shí)心血管病死亡

4、率和危險(xiǎn)性也隨著血壓水平的升高而逐漸增加，但很難在正常和高血壓之間劃一明確界線。,2024/3/24,5,判定標(biāo)準(zhǔn),◆正常成人動(dòng)脈的收縮壓≤140mmHg， 舒張壓≤90mmHg。◆成人高血壓為：收縮壓≥160mmHg， 舒張壓≥95mmHg。 ◆臨界高血壓指血壓值在上述二者之間。,,2024/3/24,6,分 類,◆按起病緩急和病

5、程進(jìn)展，可分為緩進(jìn)型和急進(jìn)型，以緩進(jìn)型多見?！艏边M(jìn)型高血壓也稱惡性高血壓，占高血壓病的1％，可由緩進(jìn)型突然轉(zhuǎn)變而來，也可起病。惡性高血壓可發(fā)生在任何年齡，但以30－40歲為最多見?！舾鶕?jù)病因的不同可分為原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓。◆在絕大多數(shù)患者中，高血壓病因不明，稱原發(fā)性高血壓。◆在約5％患者中，血壓升高是某些病疾病（如嗜鉻細(xì)胞瘤、原發(fā)性醛固酮增多癥、腎血管性高血壓、腎素分泌瘤）的一種表現(xiàn)，稱繼發(fā)性高血壓。,,2024/3/2

6、4,7,病　因,◆年齡：發(fā)病率有隨年齡增長而增高的趨勢，40歲以上者發(fā)病 率高?！羰雏}：攝入食鹽多者，高血壓發(fā)病率高，有認(rèn)為食鹽 ＜2g/ 日， 幾乎不發(fā)生高血壓；3－4g／日，高血壓發(fā)病率3％，4－15g ／日，發(fā)病率15％， ＞20g/日發(fā)病率30％?！趔w重：肥胖者發(fā)病率高?！暨z傳：大約半數(shù)高血壓患者有家族史?！舡h(huán)境與職業(yè)：有噪音的工作環(huán)境，過度緊張

7、的腦力勞 動(dòng)均易發(fā)生高血壓，城市中的高壓發(fā) 病率高于農(nóng)村。,,,高血壓病因不明，與發(fā)病有關(guān)的因素有：,,2024/3/24,8,癥　狀（一）,早期表現(xiàn)：早期多無癥狀，偶于體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)血壓 高或在精神 緊張，情緒激動(dòng)或勞累后感頭暈、頭痛、眼花、耳鳴、失眠、 乏力、注意力不集中等癥狀，可能系高級(jí)精神功能失調(diào)所致。早期血壓僅暫時(shí)

8、升高，隨病程進(jìn)展血壓持續(xù)升高，臟器受累。腦部表現(xiàn)：頭痛、頭暈常見。多由于情緒激動(dòng)，過度疲勞，氣候變化或停用降壓藥而誘發(fā)。血壓急驟升高。劇烈頭痛、視力障礙、惡心、嘔吐、抽搐、昏迷、一過性偏癱、失語等。,,,緩進(jìn)型高血壓,2024/3/24,9,癥 　狀（二）,心臟表現(xiàn)：早期，心功能代償，癥狀不明顯；后 期， 心功能失代償，發(fā)生心力衰竭。腎臟表現(xiàn)：長期高血壓致腎小動(dòng)脈硬化。腎功能

9、 減退時(shí)，可引起夜尿，多尿、尿中含 蛋白、管型及紅細(xì)胞。尿濃縮功能低 下，酚紅排泄 及尿素廓清障礙。出現(xiàn) 氮質(zhì)血癥及尿毒癥。動(dòng)脈改變、眼底改變等。,,,2024/3/24,10,癥 　狀（三）,明顯升高，舒張壓多在17.3Kpa(130mmHg)以上?？诳?、多尿等癥狀。迅速減

10、退，眼底有視網(wǎng)膜出血及滲出，常有雙視神經(jīng)乳頭水腫。出現(xiàn)蛋白尿，血尿及腎功能不全。也可發(fā)生心力衰竭，高血壓腦病和高血壓危象，病程進(jìn)展迅速多死于尿毒癥。,,,急進(jìn)型高血壓,2024/3/24,11,高血壓病分期,第一期 血壓達(dá)確診高血壓水平，臨床無心、腦、腎損害征象。第二期 血壓達(dá)確診高血壓水平，并有下列一項(xiàng)者： ①體檢、X線、心電圖或超聲心動(dòng)圖示左心室擴(kuò)大。

11、 ②眼底檢查，眼底動(dòng)脈普遍或局部狹窄。 ③ 蛋白尿或血漿肌酐濃度輕度增高。第三期 血壓達(dá)確診高血壓水平，并有下列一項(xiàng)者： ①腦出血或高血壓腦病。 ②心力衰竭。 ③腎功能衰竭。 ④眼底出血或滲出，伴或不伴有視神經(jīng)乳頭水腫。

12、 ⑤心絞痛，心肌梗塞，腦血栓形成。,,2024/3/24,12,檢 查,確定有無高血壓：測量血壓升高應(yīng)連續(xù)數(shù)日多次測血壓，有兩次以上血壓升高，方可謂高血壓。鑒別高血壓的原因：凡遇到高血壓患者，應(yīng)詳細(xì)詢問病史，全面系統(tǒng)檢查，以排除癥狀性高血壓。,,2024/3/24,13,治療方法 （一）,一般性治療：高血壓發(fā)病與中樞神經(jīng)功能紊亂有關(guān)， 應(yīng)注意勞逸結(jié)合。非藥物治療：A、限制鈉鹽攝入：控制食鹽6g/天

13、。 B、減輕體重。C、運(yùn)動(dòng)：如跑步、行走、游泳。D、氣功和瑜珈。藥物治療。,,2024/3/24,14,,治療方法（二）,降壓藥物治療： 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑：目前應(yīng)用巰甲丙脯酸、卡托普劑。鈣拮抗劑： 是一組化學(xué)結(jié)構(gòu)不同，作用機(jī)制也不盡相同 的藥物。由于抑制鈣離子通過細(xì)胞膜上鈣通道的內(nèi)流，因而稱為鈣通道拮抗劑。常用藥物有異搏定、硫氮卓酮及硝苯吡啶、尼群地平。,藥物治療,2024/3/24,15,治療

14、方法（三）,血管擴(kuò)張劑：直接松弛血管平滑肌，擴(kuò)張血管，降低 血壓，常用藥物有：a．硝普鈉。 b長壓定。c．肼苯達(dá)嗪。作用于交感神經(jīng)系統(tǒng)的降壓藥—— a、中樞性交感神經(jīng)抑制藥：①可樂寧。②甲 基多巴。   

15、 b、交感神經(jīng)節(jié)阻滯劑，常用者有：阿方那 特，用于高血壓腦病的治療。 c、交感神經(jīng)節(jié)后阻滯劑，使交感神經(jīng)末稍中 去甲腎上腺素貯存耗竭，而達(dá)降壓的目 的，常用藥物有：①胍乙啶。②利血平。,,2024/3/24,16,治療方法（四）,腎上腺素能受體阻滯劑：①β受體阻滯劑

16、；柳胺芐心定是WHO推薦的降壓藥。醋丁酰心安。②α受體阻滯劑：常用者有哌唑嗪。多沙唑嗪。 利尿降壓藥：噻嗪類（是應(yīng)用最廣的口服利尿降壓藥如氫氯噻嗪）； 氯噻酮；速尿；氨苯喋啶。,,2024/3/24,17,藥物治療 原則,個(gè)體化：根據(jù)不同病人的病理生理特點(diǎn)，病程進(jìn)展和 并發(fā)癥， 而采用不同的藥物不同的劑量。聯(lián)合用藥。分級(jí)治療：對(duì)一般高血壓病，先用副作用少的藥

17、物，如未取得滿意療 效可逐步加用一種或多種作用機(jī)制不同的藥物。可考慮分級(jí)治療—— 一級(jí)：利尿劑、β受體阻滯劑、鈣拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換 酶抑制劑，可選用一種藥物，一種無效可改用另一種。 二級(jí)：聯(lián)合用藥，兩種藥物并用，自小量開始，有效為止， 若無效轉(zhuǎn)入三級(jí)。 三級(jí)：聯(lián)合用藥，三種藥物并用。 四級(jí)：

18、三級(jí)治療效果不佳者，可換用胍乙啶或可樂寧。,,2024/3/24,18,病 因,遺傳因素：父母血壓正常者其子女患高血壓的概率明顯低于父母均有高血壓者。膳食因素：大量研究顯示食鹽的攝入量與高血壓的發(fā)生密切相關(guān)。肥胖因素：肥胖引起血壓升高的機(jī)制可能與血容量及心排血量增加有關(guān)、腎素―血管緊張素活性增高、腎上脈能活性增加有關(guān)、多見于向心性肥胖男性表現(xiàn)為腰圍大于臀圍。,,研究證明高血壓與以下因素有關(guān),,2024/3/24,19,流行病學(xué)

19、,高血壓患病率北方高于南方，東部地區(qū)高于西部地區(qū)。年齡而上升，35歲以后上升幅度較大。性別差異不大，雖然青年時(shí)期男性患者率高于女性，但中年以后，女性患病率又稍高于男性。,,2024/3/24,20,流行病學(xué),早期全身細(xì)、小動(dòng)脈痙攣，日久管壁缺氧，呈透明樣變性。小動(dòng)脈壓力持續(xù)增高時(shí)，內(nèi)膜纖維組織和彈力纖維增生，管腔變窄，加重缺血。各臟器發(fā)生繼發(fā)性改變，其中以心、腦、腎為最重要。,,2024/3/24,21,治療目的,降低血壓。

20、 防止或減少并發(fā)癥。選擇有效的副作用少而不影響生活質(zhì)量的降壓藥。糾正心血管危險(xiǎn)因素。,,2024/3/24,22,藥物選擇,現(xiàn)有降壓藥中一般單味藥的有效降壓為40-50%。50%-60%，患者需用兩種或更多藥物：如：ACE-I與利尿劑、利尿劑與阻滯劑。復(fù)方降壓膠囊是： 聯(lián)合用藥的經(jīng)典配方。 對(duì)80%的高血壓患者均有良好效果。,,2024/3/24,23,皇城相府R復(fù)方降壓膠囊產(chǎn)品

21、特點(diǎn),經(jīng)典配方：三十年臨床驗(yàn)證，十二味協(xié)調(diào) 配方。療效顯著：一粒見效，維持量一天一粒，平衡降壓：抗焦慮、鎮(zhèn)定、解痙降壓。 一天不 足1角錢。,,2024/3/24,24,臨床評(píng)估,口服膠囊劑型，服用攜帶方便，降壓明顯有效，副作用少，一粒見效。價(jià)格低廉，可做為常規(guī)維持服用，一天1粒，每天費(fèi)用不足一角錢。臨床多年驗(yàn)證，降壓效果明顯，倍受消

22、費(fèi)者青睞，求購信不斷。,,,復(fù)方十二味配方經(jīng)典合理，是聯(lián)合用藥的典范。,2024/3/24,25,機(jī)理解析(一),地巴唑：松馳血管平滑肌，對(duì)胃腸平滑肌有解痙作用。利血平：減少心輸出量，降低血管外周阻力，抑制心血管反射實(shí)現(xiàn)。氫氯噻嗪：利尿排鈉，降低血容量及外周血管阻力。硫酸胍生：阻止去甲腎上腺素的正常釋放，減弱血管收縮。鹽酸異丙嗪：降低腦干網(wǎng)狀激活系統(tǒng)應(yīng)激性，抗暈動(dòng)。氯氮卓：中樞性肌松馳作用和抗驚厥、抗焦慮、鎮(zhèn)靜。氯化鉀、乳酸

23、鈣：補(bǔ)充機(jī)體鉀、鈣。維生素B6、維生素B1：營養(yǎng)神經(jīng)。,,2024/3/24,26,機(jī)理解析(二),利血平、氫氯噻嗪、硫酸胍生、鹽酸異丙 嗪、氯氮卓等通過藥物間的協(xié)同作用使降壓效果顯著增強(qiáng)。使降壓作用敏感而迅速，是降壓治療用藥中的經(jīng)典范例，是眾多高血壓患者的家庭必備良藥。,,2024/3/24,27,用量用法,口服；常用量1粒/次，一日3次或遵醫(yī)囑。血壓下降后，持續(xù)穩(wěn)定者給予維持量1粒1次，一日1次。,,2024/3/24,28,

24、復(fù)方降壓膠囊的特色,復(fù)方降壓膠囊是降壓藥中聯(lián)合用藥的經(jīng)典配方，內(nèi)含12種有效組方： 地巴唑、異丙嗪、磷酸氯喹、硫酸胍生、VB6、 氯化鉀、利血平、氯氮草、氫氯噻嗪、乳酸鈣、 VB1、三硅酸鎂，其配方合理、經(jīng)典、副作用少，效果明顯。,,2024/3/24,29,預(yù)防原則,鑒于原發(fā)性高血壓的確切病因和發(fā)病機(jī)制仍不明確，對(duì)已了解的有關(guān)發(fā)病因素，建議采取合適的生活方式，積極開展人群防治，開展人群普查和監(jiān)測：做到“未病防

25、治”原則。,,2024/3/24,30,真誠合作 共創(chuàng)雙贏,以專業(yè)締造品質(zhì)，以誠信鑄就品牌。以品質(zhì)促進(jìn)合作，以品牌實(shí)現(xiàn)雙贏。以合作成就夢想，以雙贏共創(chuàng)輝煌。,,2024/3/24,31,謝謝!,再見,2024/3/24,32,復(fù)方地巴唑氫氯噻嗪膠囊 配方及 生產(chǎn)工藝簡介,山西皇城相府藥業(yè)有限公司 2019年01月,2024/3/24,33,技術(shù)背景,復(fù)方降

26、壓膠囊傳統(tǒng)配方比較復(fù)雜，其中：原料成分多，共有12種化學(xué)原料藥。原料存在化學(xué)不穩(wěn)定性，如鹽酸異丙嗪等存在光、熱、濕不穩(wěn)定性。原料用量極少，如利血平用量只占膠囊重量的萬分之一。因此，不能用常規(guī)的生產(chǎn)條件進(jìn)行生產(chǎn)。許多廠家的產(chǎn)品存在質(zhì)量和療效的不確定性。,,2024/3/24,34,降壓膠囊配方,,2024/3/24,35,生產(chǎn)工藝內(nèi)容（一）,將配方中的原料過80目篩備用。取處方量的乳酸鈣、氯化鉀充分溶解后與淀粉一塊制備淀粉漿。

27、將三硅酸鎂與淀粉按等量遞加法混勻后，制備淀粉顆粒。烘干，過20目篩。為了保證處方中各原料混合均勻，采用以下步驟。,,,2024/3/24,36,利血平、VB1、VB6、硫酸胍生按等量遞加法混合均勻。 將鹽酸異丙嗪、磷酸氯喹、氯氮卓、氫氯噻嗪避光混合 30分鐘，再加入地巴唑，混合均勻。將步驟1和步驟2的混合粉于三維混合機(jī)中混合均勻。將步驟3中的混合粉與所制得的淀粉顆粒按等量遞加法混合均勻。 ●填充成每粒0.20g的2#