聯(lián)苯雙酯胃漂浮緩釋膠囊的研制.pdf

1、背景與目的:胃漂浮緩釋制劑是根據(jù)流體動(dòng)力學(xué)平衡原理設(shè)計(jì)制作,口服后可以漂浮于胃液之上的一種特殊緩釋制劑。胃漂浮緩釋制劑在胃中能長(zhǎng)時(shí)間呈漂浮狀態(tài),而不受胃排空速率的影響。當(dāng)制劑漂浮于胃液之上的時(shí),藥物以預(yù)期的速率從制劑中緩慢釋放出來(lái),藥物釋放完畢后,制劑殘存部分從胃中排出。為使藥物的胃內(nèi)漂浮時(shí)間延長(zhǎng),并且在胃內(nèi)達(dá)到持續(xù)漂浮的目的,該制劑的密度必須小于胃液的密度(約為1mg·ml-1)。胃漂浮緩釋制劑按劑型可以分為胃漂浮片劑、胃漂浮膠囊劑、

2、微丸劑和微球劑等。
　　 本文以聯(lián)苯雙酯為模型藥物,在制備DDE固體分散體的基礎(chǔ)上,制備了DDE胃漂浮緩釋膠囊。結(jié)合預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果,進(jìn)行單因素考察,研究了緩釋膠囊的基本處方；以漂浮時(shí)間、釋放度為評(píng)價(jià)指標(biāo),進(jìn)行正交試驗(yàn)篩選處方,以確定最佳處方；對(duì)DDE胃漂浮緩釋膠囊進(jìn)行了理化性質(zhì)考察；初步考察了DDE胃漂浮緩釋膠囊在動(dòng)物體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。
　　 方法:采用聚乙二醇6000為聯(lián)苯雙酯固體分散體的載體、羥丙甲纖維素(HPMCK

3、4M)等為胃漂浮材料制成緩釋膠囊,以體外釋放度和漂浮時(shí)間為評(píng)價(jià)指標(biāo)優(yōu)選最佳處方,并與市售滴丸進(jìn)行對(duì)比。利用差示掃描量熱法(DSC)考察藥物在載體中的存在狀態(tài)。采用單次給藥雙周期交叉方案,以市售滴丸為參照,用HPLC法測(cè)定血漿藥物濃度,計(jì)算藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。
　　 結(jié)果:所得優(yōu)化處方在0.3％十二烷基硫酸鈉(SDS)的鹽酸(0.1mol·L-1)溶液中釋放符合一級(jí)動(dòng)力學(xué)方程,漂浮時(shí)間達(dá)6個(gè)小時(shí)以上。在溫度(40℃)濕度(75％)條件下加

4、速實(shí)驗(yàn)6個(gè)月穩(wěn)定性良好。
　　 建立了高效液相色譜法(HPLC)測(cè)定兔血漿中DDE濃度的方法,采用3p87藥物代謝動(dòng)力學(xué)統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,DDE胃漂浮緩釋膠囊和DDE滴丸Tmax分別為4.06 h和2.14 h,Cmax分別為0.77μg·ml-1和0.57μg·ml-1,DDE胃漂浮緩釋膠囊相對(duì)生物利用度為110.3％。初步表明DDE胃漂浮緩釋膠囊在動(dòng)物體內(nèi)與市售滴丸有一定的差異。
　　 結(jié)論:本實(shí)驗(yàn)