己酮可可堿緩釋膠囊的研制.pdf

1、目的:己酮可可堿是一種血液流變學(xué)改善劑,用于治療外周血管疾病、腦血管疾病以及其它局部微循環(huán)有缺陷的疾病.其普通制劑半衰期短、吸收快且存在著胃腸道及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)等副作用.為減少普通己酮可可堿制劑口服后藥-時(shí)曲線上峰谷明顯,血藥濃度波動大給患者造成的不良反應(yīng),減少服藥次數(shù),研制了己酮可可堿緩釋膠囊.方法:參考國內(nèi)外同類產(chǎn)品的規(guī)格,采用正交設(shè)計(jì)法對緩釋膠囊的輔料進(jìn)行篩選和優(yōu)化,確定了己酮可可堿緩釋膠囊的生產(chǎn)工藝最佳處方,并連續(xù)5批產(chǎn)

2、品的試制,證實(shí)所確定的工藝能夠穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的緩釋膠囊.通過單劑量給藥,檢測家兔血液中己酮可可堿含量的方法,研究了緩釋膠囊的生物利用度,并與國產(chǎn)普通腸溶片進(jìn)行了對比,試制的己酮可可堿緩釋膠囊與國產(chǎn)的己酮可可堿普通腸溶片相比較,二者的生物利用度無顯著差異.家兔生物利用度的測定方法采用的是高效液相色譜法,通過制備標(biāo)準(zhǔn)曲線,計(jì)算測定的有效成分的回收率不低于90％,且重現(xiàn)性好,日間、日內(nèi)的變異系數(shù)小于10％.高效液相色譜法測定是以非那