鉤藤總堿緩釋滴丸的研制.pdf

1、目的： 研究中藥鉤藤的提取工藝、鉤藤總堿緩釋滴丸的制劑工藝、質(zhì)量評(píng)價(jià)及其急性毒性，為將其開發(fā)為抗高血壓藥新藥提供前期工作基礎(chǔ)。 方法： 采用正交試驗(yàn)法，以干膏中鉤藤總堿的含量和提取干膏率為指標(biāo)，優(yōu)選鉤藤總堿的提取工藝，又對(duì)其濃縮溫度和干燥溫度進(jìn)行考察。 以藥物與基質(zhì)的比例、硬脂酸與PEG6000比例、料溫、滴速為主要考察因素，以滴丸硬度、圓整度、拖尾、粘連、藥物釋放度為篩選指標(biāo)，采用正交試驗(yàn)法優(yōu)選滴丸的制

2、備工藝。 采用薄層層析的方法，對(duì)滴丸中的鉤藤堿進(jìn)行定性鑒別，用高效液相色譜法建立滴丸中鉤藤堿的含量測定方法，用紫外分光光度法對(duì)滴丸的釋放度進(jìn)行考察。 采用室溫留樣觀察法，對(duì)鉤藤總堿緩釋滴丸三批在室溫條件下進(jìn)行了六個(gè)月的穩(wěn)定性考察。 為進(jìn)一步了解鉤藤總堿緩釋滴丸的臨床用藥安全性，根據(jù)《中藥、天然藥物急性毒性研究技術(shù)指導(dǎo)原則》對(duì)小鼠灌胃給予鉤藤總堿緩釋滴丸的安全性進(jìn)行評(píng)價(jià)，為臨床研究提供參考。 結(jié)果：

3、 鉤藤總堿的提取采用酸化醇提法，工藝條件為提取時(shí)間2h，提取次數(shù)3次，乙醇濃度為80%，加液量10倍，濃縮溫度為65℃，干燥溫度為75℃。 制得外觀圓整，質(zhì)地均勻的鉤藤總堿緩釋滴丸，其的滴制條件為藥物與基質(zhì)的比例為1：2，硬脂酸與PEG6000的比例為1：4，料溫為70℃，滴速為45滴/min。 薄層色譜鑒別中色譜斑點(diǎn)清晰，分離度好，陰性無干擾。高效液相試驗(yàn)中鉤藤堿在0．48-1．12μg濃度范圍內(nèi)呈良好線性關(guān)系，相關(guān)系

4、數(shù)為r=0．9998，回收率為回收率為99．5%，RSD=1．38%。鉤藤總堿緩釋滴丸10h持續(xù)釋藥達(dá)到80%以上，其體外釋藥行為可用Higuchi方程擬合，方程為Q=0．2548t1/2+0．0453 r=0．9923。 通過對(duì)鉤藤總堿緩釋滴丸的6個(gè)月的考察，其性狀、鑒別、含量測定及釋放度的結(jié)果與“0”月時(shí)比較，均無明顯變化。 小鼠灌胃鉤藤總堿的LD50為649．85mg/kg，鉤藤總堿緩釋滴丸的LD50為1900．7