抗哮喘地龍復方滴丸的研制.pdf

1、目的：
　　支氣管哮喘是臨床上一類多發(fā)的、常見性的疾病。根據(jù)流行病學的調(diào)查結(jié)果顯示，近年來隨著環(huán)境污染等問題的影響哮喘的發(fā)病率和死亡率都有比較明顯的上升趨勢，逐漸成為了人類健康危險的“殺手”。抗哮喘地龍復方滴丸是由麻黃、甘草、地龍三位中藥配伍而成，用于治療過敏性哮喘。本文對抗哮喘地龍復方滴丸的研制做探討性研究，完成對麻黃、甘草的傳統(tǒng)提取工藝的優(yōu)化；研究抗哮喘地龍復方滴丸的制備工藝，考察其重量差異、溶散時限等質(zhì)量評價指標并完成該滴丸

2、初步的藥效學實驗，為進一步深度開發(fā)抗哮喘地龍復方滴丸提供理論基礎。
　　方法：
　　1.抗哮喘地龍復方滴丸中麻黃、甘草的提取工藝研究
　　為了更充分的提取麻黃、甘草中的有效物質(zhì)，對現(xiàn)有水提法進行了科學的改進。運用 L9(34)正交設計的方法考察了提取時的加水量、提取時間、提取次數(shù)對提取精制效果的影響，從而確定麻黃、甘草提取物的最佳提取工藝。
　　2.抗哮喘地龍復方滴丸的制備工藝研究
　　使用了以固體分散技術

3、為理論基礎的滴丸劑型。單因素實驗確定滴丸的基質(zhì)、冷凝液的種類、冷凝液的最佳溫度、滴速、滴距等對滴丸的影響，運用 L9(34)正交設計的方法進行以基質(zhì)配比、藥物與基質(zhì)配比以及滴距為因素，滴丸的外觀質(zhì)量、溶散時限、變異系數(shù)為評價指標的制備工藝優(yōu)化。
　　3.抗哮喘地龍復方滴丸質(zhì)量標準的初步研究
　　采用薄層色譜法對抗哮喘地龍復方滴丸中的麻黃、甘草、地龍進行定性鑒別；采用高效液相色譜技術建立抗哮喘地龍復方滴丸中的鹽酸麻黃堿、甘草酸

4、、次黃嘌呤的含量測定方法。對抗哮喘地龍復方滴丸的重量差異、溶散時限按照《中國藥典》2010版第一部附錄項中的相關規(guī)定進行檢查。
　　4.抗哮喘地龍復方滴丸的藥效學研究
　　通過卵清蛋白、氯化乙酰膽堿和組胺建立的豚鼠哮喘模型，考察抗哮喘地龍復方對豚鼠哮喘的治療作用。
　　結(jié)果：
　　1.抗哮喘地龍復方滴丸中麻黃、甘草的提取工藝研究
　　取灸麻黃100g，加入15倍量的蒸餾水冷浸30min后，開始加熱提取，20

5、min后加入50g甘草以及750ml蒸餾水，繼續(xù)加熱提取90min。到時后，將藥液倒出過濾，剩余的濾渣補齊15倍水量后繼續(xù)第二次提取。如此三次后，合并續(xù)濾液。首先使用真空負壓進行抽濾去雜質(zhì)處理，將體積較大的濾渣過濾干凈。然后使用負壓真空旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀進行回流濃縮為150ml藥液，濃度為1g/ml。以此方法分別做3次提取實驗，浸膏量保持在23.4g左右，提取率達到約59.8％
　　2．抗哮喘地龍復方滴丸的制備工藝研究
　　確定最終

6、工藝為冷凝管總長度為100cm；藥液溫度為60℃；冷凝液使用二甲基硅油；冷凝液底部保持在4（±2）℃，頂部保持在20（±2）℃；藥物整體與基質(zhì)配比為1比4；基質(zhì)中PEG-4000/PEG-6000為1：3；滴速為15滴/min；滴距為5cm。按此最佳工藝條件重復制備3批滴丸樣品，抗哮喘地龍復方滴丸表面成黃棕色，光滑，色澤均勻?？疾熘笜送柚刈儺愊禂?shù)為3.85%～4.62%，溶散時限在5.3～9.7 min范圍內(nèi)，外觀質(zhì)量較好。
　　

7、3.抗哮喘地龍復方滴丸質(zhì)量標準的初步研究
　　麻黃、甘草和地龍薄層色譜鑒別實驗中，供試品色譜在與對照品色譜相應的位置上顯示相同的顏色斑點，而且薄層色譜斑點位置處顏色清晰明顯，陰性對照并無干擾；樣品重量差異檢查符合《中國藥典》2010版第一部附錄IK的規(guī)定；三批樣品的溶散時限檢查符合《中國藥典》2010版第一部附錄ⅦA項的規(guī)定；含量測定中鹽酸麻黃堿濃度在7.8mg/l～78mg/l范圍內(nèi)有良好的線性關系，R2=0.9998（n=5）

8、，平均加樣回收率為100.09%，RSD為0.30%；甘草酸濃度在21.6mg/l～216mg/l范圍內(nèi)有良好的線性關系，R2=0.9997（n=5），平均加樣回收率為100.10%，RSD為0.46%；次
　　黃嘌呤濃度在1.75mg/l～21.5mg/l范圍內(nèi)有良好的線性關系，R2=0.9999（n=5），平均加樣回收率為98.71%，RSD為1.57%。
　　4.抗哮喘地龍復方滴丸的藥效學研究
　　經(jīng)過一周的灌胃