復方鹽酸二甲雙胍緩釋片的研究.pdf

1、復方鹽酸二甲雙胍緩釋片是鹽酸吡格列酮（速釋）和鹽酸二甲雙胍（緩釋）組成的復方制劑，是治療非胰島素依賴型糖尿病(NIDDM)的長效口服降血糖藥，其中的兩種主要成分均為臨床上應用廣泛的降血糖藥物。同等劑量緩釋片的價格比普通制劑高出幾倍，但服用普通片劑，血藥濃度會迅速升高進而引起低血糖等不良反應，而緩釋制劑則可維持較為平穩(wěn)的血藥濃度，避免由于血藥濃度迅速升高而引起的不良反應。國外上市的二甲雙胍緩釋片規(guī)格較為多樣化，以每片1000mg，850m

2、g，500mg為主，而國內(nèi)市場均為每片500mg未見1000mg規(guī)格。由于鹽酸二甲雙胍緩釋片每日服用劑量較大，且糖尿病是一種慢性進行性疾病，需要長期服藥，對于血糖較高者如果每天服藥次數(shù)較多，將給患者帶來諸多不便。為了進一步提高患者的順應性，本文研制的復方緩釋制劑，以武田藥品工業(yè)株式會社的鹽酸匹格列酮和鹽酸二甲雙胍的復方制劑ACTOPLUS MET(R) XR為參比試劑（規(guī)格為15mg/1000mg），目前未見相同規(guī)格的國內(nèi)市售產(chǎn)品。國外

3、市售品采用單室滲透泵技術制備，制備成本較高，希望研制一種藥物釋放完全的新型制劑，旨在降低生產(chǎn)成本，減少患者用藥次數(shù)、降低不良反應以及提高部分患者的順應性，從而獲得較好的治療效果。
　　主要研究內(nèi)容概括如下：
　　1.復方鹽酸二甲雙胍緩釋片處方及工藝研究
　　目的:篩選復方鹽酸二甲雙胍緩釋片的處方及工藝。方法:以體外釋放度為考察指標，優(yōu)選緩釋片的填充劑、粘合劑、成膜劑、致孔劑等。結果:確定了復方鹽酸二甲雙胍緩釋片處方和制

4、備工藝，其釋放行為與參比制劑基本相似。結論:確定的處方合理、工藝可行且穩(wěn)定，生產(chǎn)成本低，達到了設計要求。
　　2.復方鹽酸二甲雙胍緩釋片的質量標準研究
　　目的:控制復方鹽酸二甲雙胍緩釋片的質量。方法:建立體外方法測定復方鹽酸二甲雙胍緩釋片釋放度、有關物質、含量，并對測定方法進行了方法學研究。結果:釋放度、有關物質以及含量測定方法精密準確，降解產(chǎn)物和輔料對主藥測定無干擾。結論:為本品建立的質量標準，為制劑的質量控制提供了基礎