齊墩果酸緩釋片的研究.pdf

1、齊墩果酸(OleanolicAcid，OA)，為五環(huán)三萜類化合物。主要應(yīng)用于護(hù)肝，解肝毒，降糖降脂和治療某些免疫系統(tǒng)疾病。臨床所用的OA制劑為治療黃疸型肝炎，慢性遷移性和慢性活動性肝炎的片劑和膠囊劑。治療黃疸型肝炎每日需服3次，治療慢性肝炎每日需服4次。制成緩釋片可減少給藥次數(shù)和劑量，使血藥濃度平穩(wěn)，不良反應(yīng)的發(fā)生率降低，方便病人服藥，增加臨床劑型。 本論文對OA緩釋片的處方工藝，體外釋放度影響因素，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和穩(wěn)定性進(jìn)行了研究。

2、 采用正交設(shè)計(jì)法優(yōu)選OA緩釋片處方，以HPMC為主要緩釋輔料，以淀粉和乳糖作為填充劑。通過釋放度試驗(yàn)，考察各輔料對緩釋效果的影響。根據(jù)文獻(xiàn)資料及試驗(yàn)結(jié)果，確定影響齊墩果酸緩釋片緩釋效果的主要因素為HPMC用量、HPMC粘度、淀粉與乳糖比例。最終確定的最佳處方：親水凝膠骨膠材料為HPMC(K4M)，用量為30％，淀粉與乳糖的比例為1∶1。 最優(yōu)處方確定后，分別考察了粘合劑和潤濕劑的種類、潤濕劑的濃度、制備工藝、片劑大小和硬

3、度、釋放介質(zhì)、pH、轉(zhuǎn)速等因素對齊墩果酸緩釋片體外釋放度的影響。確定了實(shí)驗(yàn)室放大生產(chǎn)工藝為等量遞增分級過篩；釋放條件：介質(zhì)為0.5％的十二烷基硫酸鈉(磷酸鹽調(diào)節(jié)pH=7.00±0.05)，轉(zhuǎn)速為100rpm，方法為轉(zhuǎn)籃法。 依照中國藥典2000版二部附錄有關(guān)要求，對齊墩果酸緩釋片進(jìn)行了質(zhì)量分析，包括制劑的性狀、鑒別、檢查、含量測定等方面，其中含量和釋放度測定采用高效液相色譜法，經(jīng)色譜條件摸索和方法學(xué)考察，能精密準(zhǔn)確地測定樣品含量

4、；在此基礎(chǔ)上制定了齊墩果酸緩釋片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；按此質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對中試三批制劑進(jìn)行了質(zhì)量檢查，各項(xiàng)指標(biāo)均符合要求。對體外釋放規(guī)律進(jìn)行方程擬合，符合Higuich方程，12小時(shí)累積釋放度達(dá)90％以上。說明該制劑具有良好的緩釋性能。 對中試三批制劑進(jìn)行了穩(wěn)定性考察，包括影響因素試驗(yàn)(高溫、高濕、光照)，加速試驗(yàn)和長期試驗(yàn)。影響因素試驗(yàn)結(jié)果表明齊墩果酸緩釋片對高溫、光照、高濕穩(wěn)定，只是在高濕條件下釋放度加快。從而在高濕條件下確定包裝材料。加速