甲磺酸達(dá)氟沙星在鯽體內(nèi)藥物動力學(xué)及殘留研究.pdf

1、本文研究甲磺酸達(dá)氟沙星(Danofloxacinmesylate,DFM)在鯽體內(nèi)的藥物動力學(xué)及殘留規(guī)律。在20℃時，鯽以10mg/kgb.w的劑量單次經(jīng)口灌服DFM后，于不同時間采血和組織；樣品用鹽酸氧氟沙星作為內(nèi)標(biāo)，液—液提取、氮氣吹干、濃縮、反相高效液相色譜法(RP-HPLC)測定血漿和組織中DFM的濃度，用3P97藥物動力學(xué)軟件處理血漿藥物濃度—時間數(shù)據(jù)，用SAS統(tǒng)計軟件處理藥物在組織中的消除方程、休藥期以及組織與血漿濃度差異的

2、計算。本研究所建立的標(biāo)準(zhǔn)曲線相關(guān)性好，相關(guān)系數(shù)均達(dá)0.9990以上，血漿、肌肉、皮膚、肝胰臟和腎臟中最低檢測限分別為0.01μg/mL、0.01μg/g、0.01μg/g、0.02μg/g、0.05μg/g；皮膚中藥物的平均回收率在69％以上，其它組織和血漿的平均回收率均在78％以上；日內(nèi)變異系數(shù)小于10％，日間變異系數(shù)小于15％。 房室模型分析表明，鯽單次口服DFM其藥物時間數(shù)據(jù)符合有吸收二室模型，動力學(xué)方程為：C=2.118

3、5e-0.1397t+2.0700e-0.0145t4.1885e-1.1006t。藥物在體內(nèi)吸收、分布迅速，但消除緩慢，半衰期(T1/2Ka、T1/2α、T1/2β)分別為0.63h、4.96h、47.79h。達(dá)峰時間(Tp)為2.73h，最大血藥濃度(Cmax)為3.23μg/mL。藥時曲線下面積(AUC)為154μg·h/mL。非房室模型分析表明，平均滯留時間(MRT)為58.56h。藥物在組織中的消除方程如下：C肝胰臟=9.29

4、61e-0.0157t、C腎臟=19.3019e-0.0209t、C肌肉=8.3603e-0.0136t，C皮膚=2.8624e-0.0039t，相關(guān)指數(shù)分別達(dá)到0.93、0.98、0.94、0.72。 研究結(jié)果表明：DFM在鯽體內(nèi)吸收、分布迅速，消除緩慢；藥物在組織中滲透力強(qiáng)、分布廣泛，組織中藥物濃度在12h～168h時間均顯著高于血漿(P＜0.05)，在所有組織中以肝胰臟、腎臟中藥物濃度最高，在腎臟、肝胰臟、血漿、肌肉和皮膚

5、的消除半衰期分別為33h、44h、48h、51h、177h。給藥120h后，皮膚中藥物濃度為1.99±0.32μg/g，給藥168h后皮膚中藥物濃度為1.72±0.31μg/g，肌肉中為0.70±0.32μg/g，與其它組織相比皮膚中藥物消除最慢，建議其作為DFM在鯽體內(nèi)的殘留蓄積組織。在20℃時，皮膚如果以100μg/kg為最高殘留限量(MRL)，利用回歸分析法和95％的置信限計算休藥期，則建議休藥期不低于23d。研究結(jié)果同時表明：鯽