喹諾酮類藥物甲磺酸帕珠沙星在中國健康受試者體內(nèi)的藥物代謝動力學(xué)研究.pdf

1、目的：甲磺酸帕珠沙星是新一代喹諾酮類的抗生素，其抗菌效果好，作為新一代喹諾酮類抗生素在臨床上有廣泛的應(yīng)用前景。目前國內(nèi)外關(guān)于研究人體內(nèi)帕珠沙星的藥代動力學(xué)或生物利用度的文獻(xiàn)較少。本課題是想針對由北京思普潤安醫(yī)藥科技有限公司提供，純度為99.6﹪的帕珠沙星注射劑進(jìn)行藥代動力學(xué)研究，建立簡單、快速、靈敏的HPLC方法測定血漿中帕珠沙星濃度并應(yīng)用于帕珠沙星人體藥代動力學(xué)研究。 方法：通過色譜條件的檢測、標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制、健康受試者血樣的

2、預(yù)處理線性范圍及最小檢出濃度的測定、提取回收率、和藥物溶液中穩(wěn)定性檢查，采用單次給藥的隨機(jī)、開放、平行實驗設(shè)計。采用HPLC法測定給藥后不同時間的血藥濃度，用DASVer1.0和SPSS進(jìn)行藥動學(xué)參數(shù)計算和統(tǒng)計分析。 結(jié)果：日內(nèi)、日間誤差分別小于6,5﹪和15﹪，平均回收率為58.05﹪±4.26﹪。在47-24080 ng·ml<'-1>血漿濃度范圍內(nèi)呈線性關(guān)系(r<'2>=0.997)。最低檢測濃度為25 ng·ml<'-1

3、>。 結(jié)論：本文采用的樣品預(yù)處理方法，操作簡單，方法穩(wěn)定，提取回收率高，適合于體內(nèi)藥物濃度的測定和藥代動力學(xué)的研究。與過去的報道<'[4]>相比，最低檢測限可達(dá)到25 ng·mL<'-1>，比50 ng·mL<'-1>更加靈敏，帕珠沙星和內(nèi)標(biāo)均在6分鐘內(nèi)出峰，出峰時間比文獻(xiàn)中報道的10分鐘提前，在樣品處理方法上，文獻(xiàn)中報道<'[4]>采用15﹪高氯酸，現(xiàn)采用50﹪三氟醋酸，可以防止由于酸性過強(qiáng)而導(dǎo)致的色譜峰漂移等現(xiàn)象，在實驗過程

4、中，帕珠沙星和內(nèi)標(biāo)都能保持良好的穩(wěn)定性。本次藥代動力學(xué)實驗采用三種劑量組進(jìn)行隨機(jī)交叉實驗，結(jié)果表明，靜脈滴注甲磺酸帕珠沙星血藥濃度變化符合一室模型，血漿中帕珠沙星具有線性動力學(xué)特征。不同劑量組T<,max>平均分別為0.58±0.12，0.58±0.19，0.55±0.16 h，半衰期平均分別為1.74±0.33，1.74±0.20，1.81±0.35，不同劑量組(0.5g、1.0g、1.5g)C<,max>分別為10524±3533、

5、20144±3260和26441±7103 ng·mL<'-1>；和AUC<,0→∞>分別為25429±5567、49929±12314和78962±21507ng·mL<'-1>·h<'-1>，受試者個體差異小，動力學(xué)行為規(guī)則，符合一房室模型。與過去的研究報道相比，單次30 min靜脈滴注0.5 g注射用甲磺酸帕珠沙星其Tmax平均為0.5 h，半衰期為1.8 h，C<,max>和ALIC<,0→∞>分別為11029 ng·mL<'-