恩諾沙星緩釋制劑的制備及其藥物動力學研究.pdf

1、恩諾沙星是獸醫(yī)專用的一種氟喹諾酮類藥物,有廣譜的殺菌作用,臨床上使用較廣泛。恩諾沙星聚合物膠束可以提高藥物的治療效果,并且可以改變藥物的藥動學特征。本研究采用自乳化溶劑揮發(fā)法制備恩諾沙星聚合物膠束,通過比較三種不同質量比的兩嵌段共聚物制備的聚合物膠束,優(yōu)化了恩諾沙星聚合物膠束的處方,并考察該膠束的理化性質和體外釋藥特性。主要采用單因素法優(yōu)化制備工藝,HPLC法測定其載藥量、包封率等特性,激光粒度儀測定其粒徑及分布,紅外分光光度法確證含藥

2、膠束特征。為了進一步研究膠束制劑的藥物動力學參數,建立了在大鼠血清中的藥物濃度檢測方法,并以健康鼠為試驗動物,研究膠束在其體內的分布和藥物動力學。
　　 本試驗最終確定采用PLA16000-mPEG2000(聚乳酸-聚乙二醇單甲醚)共聚物為載體,以丙酮為有機溶劑,所制備膠束平均粒徑為(117.2±8.2)nm,載藥量為(3.3±0.17)％,包封率為(32.3±1.70)％,相對于另外兩種材料制備的膠束有較好的載藥量,且IR確證

3、藥物已被包封在膠束中。PLA質量為30000的材料和PLA質量為16000制備的膠束具有一定的緩釋效應。
　　 使用高效液相色譜熒光檢測血清中恩諾沙星的濃度,恩諾沙星的標準曲線在50-5000ng·mL-1濃度范圍內均呈良好線性關系。在50-5000ng·mL-1的添加范圍內,血清中樣品回收率大于70％,變異系數小,重現性較好。在藥物動力學的研究中,分別給大鼠靜脈注射恩諾沙星注射液和恩諾沙星膠束制劑后定時采樣并測定,采用3P97

4、藥動學程序處理藥-時數據,得出藥-時曲線下面積和峰濃度。結果表明恩諾沙星膠束在體內有一定緩釋作用,在鼠體內的藥物消除半衰期(t1/2β)從5.107±0.742h延長到12.32±4.676h;體內藥量清除率(CL)從0.869±0.164下降到0.448±0.098 mg·kg-1·h-1；藥-時曲線下面積(ACC)也從5.896±0.935增加至11.691±3.161μg·h·mL-1。恩諾沙星注射液和恩諾沙星膠束制劑在大鼠體內的