依諾沙星制劑有關物質的研究.pdf

1、依諾沙星為第三代喹諾酮類抗生素，具有廣譜抗菌作用。國家食品藥品監(jiān)督管理局分別于2011年和2013年在《藥品不良反應信息通報》第35、58期發(fā)布了關于氟喹諾酮類藥品所導致的不良反應的信息通報。其不良反應主要表現(xiàn)為胃腸道反應、中樞神經系統(tǒng)反應、藥物聯(lián)合應用導致的不良反應。為進一步研究該品種產品質量狀況，為不良反應產生的原因提供參考，提高原料及制劑生產過程中的質量控制，有關物質研究在該品種的質量分析中是重要且必要的。
　　本研究采用高

2、效液相色譜—三重串聯(lián)四極桿質譜及超高分辨四極桿—傅里葉變換離子回旋共振串聯(lián)質譜儀對依諾沙星主要有關物質進行結構鑒定及來源分析。采用高效液相色譜法測定75批依諾沙星制劑中的有關物質，確定含量不低于0.1％的主要雜質。采用Thermo AccucoreXLC18（4.6 mm×250 mm，4μm）及高效液相色譜—三重串聯(lián)四極桿質譜，以0.1％甲酸溶液（含5 mmol·L-1醋酸銨）-甲醇-乙腈(86∶5∶9)為流動相A，以0.1％甲酸溶液

3、（含5 mmol·L-1醋酸銨）-甲醇-乙腈(350∶325∶325)為流動相B進行梯度洗脫，對依諾沙星有關物質進行分離，并初步測定主要有關物質準分子離子峰的質荷比，在所建立的高效液相色譜-三重串聯(lián)四極桿質譜條件下，依諾沙星及其有關物質可達到良好分離。進而，采用超高分辨四極桿傅里葉變換離子回旋共振串聯(lián)質譜儀測定有關物質準確的母離子及子離子碎片，并結合對照品、裂解規(guī)律及生產工藝，對主要有關物質進行結構推定及來源分析。
　　研究結果表