利伐沙班有關(guān)物質(zhì)分析研究.pdf

1、利伐沙班是拜耳(Bayer)公司開(kāi)發(fā)的口服抗血栓藥物，化學(xué)名為5-氯-氮-({(5S)-2-氧-3-[-4-(3-氧-4-嗎啉基)苯基]-1，3-唑烷-5-基}甲基）-2-噻吩-羧酰胺，作為一種高選擇性抑制因子X(jué)a的口服藥物而用于治療選擇性髖或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)的患者預(yù)防靜脈血栓栓塞(VTE)。
　　利伐沙班是一種較安全的藥物，但其具有抗栓作用的同時(shí)，也伴隨著抗止血作用。在一些特殊臨床狀況下，仍需對(duì)其進(jìn)行監(jiān)測(cè)，以確保其在抗栓的同時(shí)不增

2、加出血的風(fēng)險(xiǎn)。所以對(duì)利伐沙班原料藥有關(guān)物質(zhì)的控制及雜質(zhì)檢測(cè)是一項(xiàng)非常重要的工作。
　　本文主要就在對(duì)現(xiàn)有的合成工藝進(jìn)行對(duì)比研究的同時(shí)，針對(duì)當(dāng)前有利于工業(yè)生產(chǎn)的合成工藝路線，進(jìn)行利伐沙班原料藥中有關(guān)物質(zhì)的分析研究。利伐沙班在本合成路線中，有14種有關(guān)物質(zhì)需要液相條件下分析，通過(guò)不同分析方法篩選，和一系列詳細(xì)的方法學(xué)驗(yàn)證，確認(rèn)該色譜條件的可行性。
　　采用反相高效液相色譜法，二極管陣列檢測(cè)器檢測(cè)利伐沙班有關(guān)物質(zhì)方法。色譜柱為T(mén)h

3、ermo Hypersil BDS C-18(150mm×4.6mm，5μm)，柱溫為40℃，檢測(cè)波長(zhǎng)為250nm，流動(dòng)相A:混合液(1.36g磷酸二氫鉀+1.0g烷磺酸鈉鹽+0.2ml85％的磷酸加水至1000ml)-甲醇(95∶5)，流動(dòng)相B:乙腈-水(90∶10)，梯度洗脫。
　　該有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法能有效檢出利伐沙班的相關(guān)雜質(zhì)，而且結(jié)果準(zhǔn)確可靠，專屬性強(qiáng)，能有效地控制本品質(zhì)量，保證本品的安全性，對(duì)本品的工業(yè)化生產(chǎn)有著一定的指