恩諾沙星在羅氏沼蝦體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué).pdf

1、本研究首先建立了反相高效液相色譜法(RP-HPLC)測(cè)定羅氏沼蝦血淋巴、肝胰腺、肌肉組織內(nèi)的恩諾沙星、環(huán)丙沙星含量。流動(dòng)相及色譜條件為：流動(dòng)相：乙腈/0.010 mol/L四丁基溴化銨溶液(磷酸調(diào)節(jié)至pH3.1)=5/95(V/V)；色譜條件：RP-ODS C18分析柱(150mm×4.6mm，5μm)；檢測(cè)波長(zhǎng)：276nm；流速：1.5mL/min；柱溫：40℃；自動(dòng)進(jìn)樣量：10μL。結(jié)果表明，恩諾沙星和環(huán)丙沙星在血淋巴、肝胰腺、肌肉

2、三種組織中的平均回收率分別為88.99±2.38％，83.31±5.13％；平均日內(nèi)、日間精密度分別為3.39±0.53％，5.11±1.73％；3.92±1.24％，5.28±2.10％。恩諾沙星、環(huán)丙沙星的最低檢測(cè)限分別為0.02、0.01μg/mL，最低定量限均為0.05μg/mL。本方法快速、靈敏、準(zhǔn)確，適合于羅氏沼蝦各組織中恩諾沙星、環(huán)丙沙星含量分析。 第二部分研究了不同水溫(16℃、25℃)、不同給藥劑量(10mg/

3、kg、15mg/kg)和不同給藥方式(肌注、口灌)等條件下，恩諾沙星及其代謝產(chǎn)物環(huán)丙沙星在羅氏沼蝦體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)，全面比較了不同條件下藥物在蝦血淋巴中的吸收、分布和代謝的差異。結(jié)果表明，在本試驗(yàn)條件下，肌注給藥后恩諾沙星在蝦血淋巴中的藥一時(shí)數(shù)據(jù)均符合開(kāi)放式一級(jí)吸收二室模型。其藥動(dòng)學(xué)方程分別為： C<,t>=4.426 e<'-1.536t>+2.62e<'-0.027t>(組Ⅰ)：C<,t>=(1.326+0.064)e<'-0.01

4、t>(組Ⅱ)；C<,t>=(0.01+0.329)e<'-0.01t>(組Ⅲ)。而口灌給藥(組Ⅳ)后恩諾沙星在蝦血淋巴中的藥一時(shí)數(shù)據(jù)卻不能用房室模型擬合。組Ⅰ的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為：AUC 96.818mg/L·h，C<,max> 6.54μg/mL，t<,1/2a> 0.851h，t<,1/2B> 95.41 5h；組Ⅱ的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為：AUC 291.898mg/L·h，C<,max>6.635μg/mL，t<,1/2a> 0

5、.58h，t<,1/2B>69.31 5h；組Ⅲ的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為：AUC 337.15mg/L·h，C<,max>7.321μg/mL，t<,1/2a> 2.99h，t<,1/2B> 68.705h；組Ⅳ的主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)為：AUC 188，036 mg/L·h,C<,max> 3.008μg/mL，t<,1/2a>10.698h，t<,1/28>59.34h。不同給藥方式之間主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)差異較大。恩諾沙星只有少量代謝為環(huán)

6、丙沙星，各取樣時(shí)間點(diǎn)血淋巴中的環(huán)丙沙星濃度均處較低值，且藥一時(shí)數(shù)據(jù)不能用房室模型擬合。 第三部分研究了10mg/kg b.w.劑量肌注和口灌給藥后，恩諾沙星及其代謝產(chǎn)物環(huán)丙沙星在羅氏沼蝦體內(nèi)的代謝和消除規(guī)律，并初步探討了恩諾沙星的療效和給藥方案。用梯形法計(jì)算了主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)，肌注給藥后肝胰腺和肌肉中恩諾沙星的曲線下面積(AUC)分別為308.07和217.03gμg·h/g，總體清除率(CLs)分別為0.032mg/Kg·h和0

7、.033mg/kg.h，消除半衰期分別為70.732和59.456h；口灌給藥后肌肉、肝胰腺中恩諾沙星AUC分別為401.585、220.033μg·h/g，總體清除率分別為0.024和0.045mg/kg·h。數(shù)據(jù)分析表明，肌注給藥后，肝胰腺中的藥物濃度/血淋巴藥物濃度要大于口灌給藥組，提示血淋巴中藥物大量向肝胰腺單向轉(zhuǎn)移，而口灌給藥后藥物在首先到達(dá)肝胰腺后即迅速通過(guò)血淋巴向組織中轉(zhuǎn)移?？偟膩?lái)說(shuō)，各組織間藥物濃度差異不顯著，這說(shuō)明無(wú)論