流速、溫度、光照對恩諾沙星在虹鱒體內(nèi)吸收分布的影響.pdf

1、研究表明藥物在動物體內(nèi)的代謝受到諸多環(huán)境因素的影響，為探討環(huán)境因素對藥物在魚體內(nèi)代謝及機制的影響，選取是我國主要冷水性養(yǎng)殖魚類虹鱒作為實驗動物，動物專用抗菌藥物恩諾沙星作為實驗藥物，實驗室條件控制溫度、流速及光照強度等條件，應(yīng)用高效液相色譜法（HPLC）法檢測藥物含量，并對主要藥物代謝酶細胞色素P450酶系（CYP3A-27）和谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶（GST）的基因表達變化進行研究。
　　溫度實驗由試驗室自動循環(huán)水族缸調(diào)控5℃、10℃及

2、15℃三個實驗溫度，實驗結(jié)果表明，實驗溫度下恩諾沙星在虹鱒體內(nèi)的代謝過程均符合一級吸收二室開放模型，藥動學(xué)方程分別為：C=2.50e-0.01t+1.96e-0.90t-4.46e-0.52t、C=2.01 e-8.55t+2.75e-0.02t-4.76e-0.39t、C=10.41e-2.06t+1.05e-0.04t-11.46e-0.89t。恩諾沙星在虹鱒血漿中的達峰時間 Tmax分別為8.67h、4.78h和2.39h；分布半

3、衰期 T1/2α分別為0.86h、0.8h和0.77h；消除半衰期 T1/2β分別為49.18h、45.81h和38.35h；峰濃度 Cmax分別為3.34μg/L、2.91μg/L和1.78μg/L；藥時曲線下面積 AMC分別為140.49μg/(L?h)、130.40μg/(L?h)和112.78μg/(L?h)。肌肉和肝臟中藥物代謝規(guī)律類似于血漿。說明溫度對藥物的影響主要表現(xiàn)在溫度升高達峰時間縮短，消除加快，達峰濃度有下降的趨勢。

4、
　　流速實驗由試驗室魚類生態(tài)測量儀設(shè)置8cm/s、16cm/s和24cm/s三個實驗流速，實驗結(jié)果表明，實驗流速下恩諾沙星在虹鱒體內(nèi)的代謝過程均符合一級吸收二室開放模型，藥動學(xué)方程分別為：C=2.69e-0.01t+0.83e-0.84t-3.52e-2.05t、C=6.75e-0.06t+0.55e-0.79t-7.30e-2.65t、C=0.93e-0.32t+5.44e-0.03t-6.37e-1.59t。在虹鱒血漿中，8

5、cm/s、16cm/s和24cm/s三個流速條件下恩諾沙星的分布半衰期 T1/2α分別為5.47h、2.16h和0.27h；消除相半衰期T1/2β分別為26.54h、6.93h和2.13h；吸收相半衰期T1/2ka分別為7.68h、5.00h和2.01h；藥時曲線下面積 AΜC分別為119.18μg/(L?h)、139.86μg/(L?h)和142.45μg/(L?h)；達峰時間Tmax分別為8.57h、6.03h和4.04h；峰濃度C

6、max分別為2.91μg/L、2.83μg/L、2.61μg/L。說明在血漿中流速對藥物代謝的影響主要表現(xiàn)在流速升高達峰時間縮短，消除加快，達峰濃度有下降趨勢，消除分布速率加大；肝臟、肌肉中恩諾沙星的藥動學(xué)特征與血漿有所不同，肝臟、肌肉中藥物的達峰時間和峰濃度并不與流速成正比。
　　光照實驗由外加光源，通過改變白熾燈距離水面高度調(diào)節(jié)500LX、1000LX及1500LX三個實驗光照強度，光照強度由照度計測定。結(jié)果表明，實驗光照強度

7、下恩諾沙星在虹鱒體內(nèi)的代謝過程均符合一級吸收二室開放模型，在虹鱒血漿中恩諾沙星的藥動學(xué)方程分別為：C=4.90e-1.99t+1.16e-0.01t-6.06e-1.47t、C=1.23e-3.02t+1.34e-0.01t-2.57e-1.65t、C=9.10e-3.45t+1.12e-0.03t-10.22e-2.54t。虹鱒血漿中恩諾沙星的分布半衰期 T1/2α分別為0.70h、0.35h和0.20h；消除相半衰期T1/2β分別為

8、89.32h、81.33h和22.48h；吸收相半衰期T1/2ka分別為3.59h、1.41h和0.41h；藥時曲線下面積AΜC分別為149.22μg/(L?h)、128.61μg/(L?h)和121.39μg/(L?h)；達峰時間Tmax分別為6.39h、8.07h和3.99h；峰濃度Cmax分別為2.71μg/L、2.83μg/L、2.91μg/L。表明光照強度對藥物的影響主要表現(xiàn)為光照強度增強藥物峰濃度降低，吸收分布速率加大，但達

9、峰時間和消除速率沒有因為光照強度的增強而減短變小。
　　流速對肝臟中藥物代謝酶基因的表達量的影響表現(xiàn)為：流速增大，CYP3A-27和GST基因的表達量呈現(xiàn)出先升高后降低的趨勢，CYP3A-27的表達量在流速為16cm/s時最高，GST的表達量則在8cm/s時最高；溫度對肝臟中藥物代謝酶基因的表達量的影響表現(xiàn)為：溫度升高，CYP3A-27和GST基因的表達量呈現(xiàn)出先升高后降低的趨勢，CYP3A-27和GST在5℃和15℃的表達量相對

10、較高，并且大多數(shù)時間點兩個基因在5℃和15℃時表達量高于10℃時的表達量。
　　本實驗表明，3中環(huán)境因子中：水體溫度的升高對恩諾沙星在虹鱒體內(nèi)吸收分布的影響最明顯，恩諾沙星的吸收分布均會隨著水溫的升高加快；血漿中藥物濃度隨流速度升高呈現(xiàn)下降趨勢，但對肝臟、肌肉中恩諾沙星的吸收分布影響不大；血漿中藥物峰濃度隨著光照強度的增強呈下降趨勢；流速和溫度均會影響CYP3A-27和GST基因的表達量，兩者均隨流速和溫度的升高呈現(xiàn)出先升高后下降