恩諾沙星在中華絨螯蟹體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)影響因素的研究.pdf

1、中華絨鰲蟹是我國(guó)發(fā)展迅速、效益顯著的優(yōu)勢(shì)農(nóng)產(chǎn)品，但其藥物殘留問(wèn)題已經(jīng)成為其出口和進(jìn)一步發(fā)展的嚴(yán)重障礙，生產(chǎn)上人們用藥主要是借鑒人用、售用的資料，存在較大的盲目性，這不僅會(huì)影響藥物的治療效果，而且會(huì)給中華絨螯蟹的品質(zhì)帶來(lái)一定的影響，因此亟需對(duì)其進(jìn)行藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究。本文研究了水溫、給藥方式、給藥劑量以及性別對(duì)恩諾沙星(enrofloxacin，ENR)在中華絨螯蟹體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)的影響，主要研究結(jié)果如下： 1.研究了不同水溫

2、條件對(duì)恩諾沙星在中華絨螯蟹血淋巴、肌肉和肝胰腺組織中的代謝規(guī)律和組織分布的影響。在17、23和29℃水溫下，以3.0 mg·kg-1劑量單次肌肉注射給藥，于給藥后1、10 min及0.5、1、2、8、16、24、48、72和168 h取血淋巴、肌肉、肝胰腺組織樣品，應(yīng)用高效液相色譜法同時(shí)測(cè)定ENR和環(huán)丙沙星(ciprofloxacin，CIP)藥物含量。研究結(jié)果表明，在3個(gè)溫度下，血淋巴和肌肉組織中ENR含量瞬時(shí)達(dá)到峰值，而肝胰腺中EN

3、R含量則隨給藥時(shí)間，先上升后下降，各組織含量從大到小依次為：血淋巴、肝胰腺、肌肉。水溫23和29℃下，CIP占兩種藥物的比例從大到小依次為：肝胰腺、血淋巴、肌肉；各組織中CIP占兩種藥物的比例升高而上升。應(yīng)用藥代動(dòng)力學(xué)計(jì)算軟件3P97分析結(jié)果表明：肝胰腺組織中ENR的代謝規(guī)律符合二室開(kāi)放模型，在17、23和29℃下，吸收半衰期(分別為：1.81、0.97和0.14 h)、消除半衰期(分別為：240.27、60.57和37.59 h)、藥

4、時(shí)曲線下總面積(分別為：2148.657、324.167和264.47μg·mL-1·h-1)隨溫度的升高而下降，而總消除率隨溫度升高而上升，分別是0.0014、0.0093和0.011 L·kg-1·h-1。 2.研究了不同給藥方式對(duì)恩諾沙星在中華絨螯蟹肌肉和肝胰腺組織中的藥物代謝動(dòng)力學(xué)和組織分布的影響。在17℃水溫下，分別以單次肌肉注射給藥、口灌給藥和藥浴給藥3種給藥方式給藥，于給藥后各試驗(yàn)時(shí)間點(diǎn)取肌肉和肝胰腺組織樣品，應(yīng)用

5、高效液相色譜法同時(shí)測(cè)定ENR和CIP藥物含量。研究結(jié)果表明，肌肉注射給藥時(shí)，肌肉和肝胰腺組織ENR含量分別在給藥后1min和8h達(dá)到峰值，1h以后肝胰腺中ENR含量始終高于肌肉。與肌肉注射所不同，藥浴給藥方式下肝胰腺中ENR含量在2h達(dá)到峰值。肌肉中ENR代謝較肝胰腺中平緩，于8h時(shí)達(dá)到峰值?？诠嘟o藥方式下，肝胰腺和肌肉中ENR含量均出現(xiàn)了雙峰現(xiàn)象，應(yīng)用藥代動(dòng)力學(xué)計(jì)算軟件3P97分析結(jié)果表明：口灌和藥浴給藥方式下肝胰腺和肌肉組織中ENR

6、的代謝規(guī)律符合二室開(kāi)放模型，肝胰腺中ENR在藥浴給藥方式下吸收和消除快于口灌和肌肉注射給藥，肌肉中代謝情況和肝胰腺中差異很大，肌肉注射給藥方式下ENR吸收和消除最快。 3.研究了給藥劑量和性別對(duì)ENR在中華絨螯蟹肌肉和肝胰腺組織中的藥物代謝動(dòng)力學(xué)和組織分布的影響。在25℃水溫下，以單次肌肉注射給藥方式給藥(給藥量分別是6和12 mg·kg-1)，于給藥后各試驗(yàn)時(shí)間點(diǎn)取各組織樣品，應(yīng)用高效液相色譜法同時(shí)測(cè)定ENR和CIP藥物濃度。

7、研究結(jié)果表明，不同給藥劑量時(shí)，血淋巴組織中ENR濃度的變化趨勢(shì)相似，先迅速下降，后變得緩慢。血淋巴、肌肉和肝胰腺三個(gè)組織中的ENR濃度的變化趨勢(shì)在雌、雄中華絨鰲蟹中相似，而肝胰腺組織的變化趨勢(shì)區(qū)別于血淋巴和肌肉，出現(xiàn)了兩個(gè)峰值。應(yīng)用藥代動(dòng)力學(xué)計(jì)算軟件3P97分析結(jié)果表明：不同給藥劑量下血淋巴組織中ENR的代謝規(guī)律符合二室開(kāi)放模型，12 mg·kg-1給藥劑量時(shí)，ENR吸收和消除顯著快于6 mg·kg-1( P＜0.05)，雌性中華絨鰲蟹