2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、本研究分為三部分,第一部分研究了麻保沙星和氟苯尼考對主要海洋致病性弧菌的體外抗菌活性及抗菌后效應(yīng),并探討了抗菌后效應(yīng)在水產(chǎn)藥物應(yīng)用方面的重要作用。第二部分以日本對蝦為試驗(yàn)對象,研究了肌注和口服藥餌麻保沙星在日本對蝦體內(nèi)的藥代動力學(xué)差異,并將最小抑菌濃度(MIC)、抗菌后效應(yīng)(PAE)與藥代動力學(xué)參數(shù)相結(jié)合探討了麻保沙星的合理給藥方案。第三部分研究了血竇注射和口服藥餌氟苯尼考在潛沙與非潛沙日本對蝦體內(nèi)的藥代動力學(xué)差異,比較藥物在日本對蝦各

2、組織中的組織動力學(xué)特征,并將最小抑菌濃度(MIC)、抗菌后效應(yīng)(PAE)與藥代動力學(xué)參數(shù)相結(jié)合探討了氟苯尼考的合理給藥方案。主要結(jié)果如下:
   采用牛津杯法和試管二倍稀釋法分別測定麻保沙星和氟苯尼考對溶藻弧菌(Vibrio alginolyticus)、哈維氏弧菌(Vibrio harveyi)、費(fèi)氏弧菌(Vibrio fischeri)及燦爛弧菌(Vibrio splendidus)的敏感性和最小抑菌濃度(MIC)、最小殺菌

3、濃度(MBC),并與鹽酸二氟沙星、鹽酸恩諾沙星和諾氟沙星進(jìn)行比較;采用菌落計(jì)數(shù)法測定麻保沙星和氟苯尼考對溶藻弧菌、哈維氏弧菌和燦爛弧菌的體外抗菌后效應(yīng)(PAE)。結(jié)果表明:麻保沙星對四種弧菌的體外抗菌活性與氟苯尼考相近,高于鹽酸二氟沙星、鹽酸恩諾沙星和諾氟沙星;麻保沙星和氟苯尼考在1×MIC、2×MIC和4×MIC濃度時(shí),對溶藻弧菌、哈維氏弧菌和燦爛弧菌的PAE分別為:0.49h、0.87h和1.17h,0.39h、0.46h和1.07

4、h;0.64h、0.98h和1.22h,0.48h、0.70h和1.12h;0.75h、1.02h和1.25h,0.63h、1.03h和1.19h。表明麻保沙星和氟苯尼考對溶藻弧菌、哈維氏弧菌和燦爛弧菌均有不同程度PAE,且PAE值與藥物濃度呈正相關(guān)。
   在水溫25±0.6℃條件下,分別給健康日本對蝦血竇注射、肌注和口服藥餌麻保沙星后,用高效液相色譜法測定藥物濃度,采用DAS2.0藥動學(xué)軟件對血藥濃度進(jìn)行分析,主要比較了肌注

5、和口服藥餌兩種給藥方式下麻保沙星在日本對蝦體內(nèi)的藥代動力學(xué)差異。結(jié)果顯示,肌注和口服藥餌麻保沙星后,在日本對蝦體內(nèi)的代謝過程均符合一級吸收二室開放模型,表達(dá)方程為C肌注=15.521e-1.153t+7.90e-0.059t-23.421e-11.73t,C口服藥餌=17.486e-0.399t+3.01e-0.051t-20.496e-0.408t。與口服藥餌給藥后藥代動力學(xué)參數(shù)比較,肌注給藥后的tmax(0.25h)、t1/2Ka(

6、0.059h)、t1/2α(0.601h)和t1/2β(11.769h)均小于口服藥餌給藥的tmax(0.5h)、t1/2Ka(1.697h)、t1/2α(2.103h)和t12β(13.535h),且Cmax(20.7858μg/mL)和F(99.56%)均大于口服藥餌給藥Cmax(12.4774μg/mL)、F(69.68%)。結(jié)果表明,肌注麻保沙星在日本對蝦體內(nèi)的吸收、分布和消除均快于口服藥餌給藥,且比口服給藥吸收較完全。本實(shí)驗(yàn)將

7、藥動學(xué)參數(shù)與抗菌后效應(yīng)(PAE)和最小抑菌濃度(MIC)相結(jié)合來探討麻保沙星的給藥方案,建議在治療日本對蝦細(xì)菌性疾病時(shí),肌注14.30mg/kg,每隔13.6h-次;口服19.17mg/kg每隔11.8h-次。
   在水溫25±0.6℃條件下,研究了血竇注射和口服藥餌氟苯尼考分別在潛沙和非潛沙日本對蝦體內(nèi)的藥代動力學(xué)特征。結(jié)果顯示,血竇注射氟苯尼考后,在日本對蝦體內(nèi)的代謝過程符合無級吸收二室開放模型,表達(dá)方程為:C潛沙血注=1

8、0.274e-2.295t+6.96e-0.109t,C非潛沙血注=9.525e-2.793t+7.33e-0.108t;口服藥餌氟苯尼考后,在日本對蝦體內(nèi)的代謝過程符合-級吸收二室開放模型,表達(dá)方程為C潛沙口服藥餌=4.281e-1.011t+8.038e-0.08t-12.319e-18.793t,C非潛沙口服藥餌=0.042e-0.378t+8.294e-0.091t-8.336e-10.684t。血竇注射氟苯尼考在潛沙與非潛沙日

9、本對蝦體內(nèi)的吸收(tmax=0.083h,0.083h;Cmax=15.26,14.82μg/mL)、分布(t1/2α=0.302h,0.348h)和消除(t1/2β=6.347h,6.412h),均快于口服藥餌給藥吸收(tmax=0.5h,0.5h,Cmax=10.16,9.85μg/mL),分布(t1/2α=0.686h,1.833h),消除(t1/2β=7.101h,7.605h);兩種生長條件下,氟苯尼考在潛沙和非潛沙日本對蝦體

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