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PTEN和FAK在非小細胞肺癌中的表達及臨床意義的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、目的:惡性腫瘤的發(fā)生、浸潤和轉(zhuǎn)移是一個多種因素參與,多階段的演進過程。新型腫瘤抑制基因PTEN(phosphatase and tensin homolog deleted onchromosome ten,PTEN)是繼p53后發(fā)現(xiàn)的最有價值的抑癌基因,具有雙重磷酸酯酶活性的抑癌基因,其脂質(zhì)磷酸酶通過特異性的使第二信使PIP3去磷酸化而負性調(diào)控PI3K/Akt細胞信號通路,其蛋白磷酸酶活性可降低粘著斑激酶FAK等的磷酸化狀態(tài),從而抑制

2、腫瘤細胞的生長、增殖和遷移。局部粘附激酶(focal adherinkinase,F(xiàn)AK)是一種非受體型酪氨酸激酶,對腫瘤的增殖、生存、遷移、侵襲、轉(zhuǎn)移和血管形成等行為起著重要的調(diào)控作用,在多種組織起源的腫瘤中表達量增高。目前,PTEN在NSCLC組織中的表達及臨床意義還不十分清楚,尤其是,F(xiàn)AK與NSCLC的發(fā)生發(fā)展的關(guān)系和意義缺乏相關(guān)的研究報道,本研究旨在探討這兩種基因蛋白在原發(fā)性非小細胞肺癌NSCLC,non-small lung

3、 cancer)中的表達及臨床價值,與預后的關(guān)系,以及兩者的相互表達關(guān)系和意義。
   方法:收集84例NSCLC和25例癌旁組織標本,應用免疫組織化學SP法檢測其中PTEN蛋白和FAK蛋白的表達情況,并分析其表達差異與患者各臨床病理因素的關(guān)系及意義,以及兩者表達對患者生存率的影響,探討兩者的相互表達關(guān)系。
   結(jié)果:PTEN蛋白在NSCLC中的陽性表達率為48.8%,與對照癌旁組織(97.2%)相比顯著降低(P<0.

4、05);PTEN蛋白的表達與腫瘤分化程度、腫瘤臨床分期、是否伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠處轉(zhuǎn)移以及3年生存率密切相關(guān)(P<0.05),而與患者的年齡、性別、腫瘤大小和組織學分型等因素均無關(guān)(P>0.05)。FAK的陽性表達率為51.3%,與癌旁肺組織(13.0%)相比表達顯著增加(P<0.05)。FAK的表達與患者年齡、性別、腫瘤大小和組織學分型等因素也均無關(guān)系(P>0.05),而與腫瘤分化程度、腫瘤臨床分期、是否伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移或遠處轉(zhuǎn)移以及3年

5、生存率密切相關(guān)(P<0.05)。兩種蛋白的表達呈顯著的負相關(guān)關(guān)系,在PTEN陰性/FAK陽性組患者發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移幾率明顯高于其他組合,患者的預后也較其他組更差。
   結(jié)論:在NSCLC組織中存在PTEN基因的表達缺失和FAK基因的表達增高,尤其是低分化、Ⅲ期患者、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的NSCLC組織,提示PTEN缺失和FAK過表達與NSCLC的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切,并且提示患者預后不良,兩者的表達呈顯著的負相關(guān)關(guān)系,兩者的聯(lián)合檢測對預測N

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