HPA、HIF-1α在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)及臨床意義.pdf

1、目的: 肺癌是我國(guó)最常見的惡性腫瘤之一。其主要死因常為術(shù)后轉(zhuǎn)移，研究表明新生毛細(xì)血管的形成是肺癌侵襲轉(zhuǎn)移的必要條件。本研究通過對(duì)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)組織中乙酰肝素酶(Heparanase，HPA)、缺氧誘導(dǎo)因子-1α(HypoxiaInducible Factors-1α，HIF-1α)、CD34及HPA mRNA表達(dá)的檢測(cè)，進(jìn)而探討HPA、HIF-1α及CD34的表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌的生成、侵襲轉(zhuǎn)移的關(guān)系；HPA、HIF-

2、1α的表達(dá)對(duì)非小細(xì)胞肺癌組織血管生成的影響；HPA與HIF-1α表達(dá)在非小細(xì)胞肺癌組織中的相關(guān)性，為進(jìn)一步揭示肺癌侵襲轉(zhuǎn)移機(jī)制提供理論依據(jù)。 方法： 1、應(yīng)用免疫組織化學(xué)(Immunohistochemistry，IHC)PV-9000通用型二步法檢測(cè)了72例非小細(xì)胞肺癌組織和20例癌旁組織中HPA、HIF-1α和CD34的表達(dá)。通過CD34的表達(dá)計(jì)算出平均微血管密度(Mean Microvessel Density，M

3、VD)。 2、應(yīng)用原位雜交技術(shù)(In sire Hybridization，ISH)檢測(cè)了72例非小細(xì)胞肺癌組織和20例癌旁組織中HPAmRNA的表達(dá)。 結(jié)果: 1、HPA在非小細(xì)胞肺癌組織和癌旁組織的表達(dá)比較：采用ISH和IHC法分別檢測(cè)HPA mRNA和蛋白在72例肺癌組織和20例癌旁組織中的表達(dá)，檢測(cè)結(jié)果顯示：無論是mRNA水平還是蛋白水平，非小細(xì)胞肺癌組織中HPA的表達(dá)(ISH：75.0％，IHC：72.

4、2％)均顯著高于癌旁組織(ISH：0.0％，IHC：0.0％)(P<0.05)。綜合ISH和IHC方法檢測(cè)結(jié)果顯示，非小細(xì)胞肺癌中HPA mRNA和HPA表達(dá)均與肺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期關(guān)系密切(P<0.05)；與患者年齡、性別、腫瘤最大直徑、病理類型及腫瘤的分化程度無關(guān)(P>0.05)。非小細(xì)胞肺癌中HPAmRNA和HPA的表達(dá)具有極強(qiáng)的一致性(Pearson列聯(lián)系數(shù)C=0.681)。 2、HIF-1α在非小細(xì)胞肺癌組織和

5、癌旁組織的表達(dá)比較：采用IHC法檢測(cè)HIF-1α在72例肺癌組織和20例癌旁組織中的表達(dá)，檢測(cè)結(jié)果顯示：非小細(xì)胞肺癌組織中HIF-1α表達(dá)(55.6％)顯著高于癌旁組織(0.0％)(P<0.05)。檢測(cè)結(jié)果表明，非小細(xì)胞肺癌組織中HIF-1α表達(dá)與肺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期關(guān)系密切(P<0.05)；與患者年齡、性別、腫瘤最大直徑、病理類型及腫瘤的分化程度無關(guān)(P>0.05)。 3、CD34(MVD值)在非小細(xì)胞肺癌組織和癌旁組

6、織的表達(dá)比較：采用IHC法檢測(cè)72例肺癌組織、20例癌旁組織CD34的表達(dá)，檢查結(jié)果顯示，MVD值在肺癌組織中的表達(dá)(40.36±11.24)明顯高于癌旁組織(14.06±3.52)(P<0.05)。檢測(cè)結(jié)果表明，非小細(xì)胞肺癌組織中MVD值與肺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及TNM分期關(guān)系密切(P<0.05)；與患者年齡、性別、腫瘤最大直徑、病理類型及腫瘤的分化程度無關(guān)(P>0.05)。 4、肺癌組織中HPA的表達(dá)與血管生成：HPA陽(yáng)性表達(dá)的肺

7、癌組織中MVD值(44.24±11.62)顯著高于HPA陰性表達(dá)的肺癌組織中MVD值(30.27±7.32)(P<0.05)，說明兩者在表達(dá)強(qiáng)度方面可能具有一致性。 5、肺癌組織中HIF-1α的表達(dá)與血管生成：HIF-1α陽(yáng)性表達(dá)的肺癌組織中MVD值(46.62±11.80)顯著高于HIF-1α陰性表達(dá)的肺癌組織中MVD值(33.52±6.53)(P<0.05)，說明兩者在表達(dá)強(qiáng)度方面可能具有一致性。 6、肺癌組織中HP

8、AmRNA與HIF-1α僅的關(guān)系：肺癌組織中HPAmRNA的表達(dá)和HIF-1α的表達(dá)關(guān)系密切(x 2=7.500，P<0.005，C=0.307)。 7、肺癌組織中HPA與HIF-1α的關(guān)系：肺癌組織中.HPA的表達(dá)和HIF-1α的表達(dá)關(guān)系密切(x2=10.471，P<0.005，C=0.356)。 結(jié)論: 1、HPA mRNA和HPA在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)明顯高于癌旁組織。因而提示HPA可能與非小細(xì)胞肺癌的

9、發(fā)生有關(guān)。非小細(xì)胞肺癌組織中HPAmRNA和HPA的表達(dá)與肺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期密切相關(guān)。與患者的年齡，性別，腫瘤的最大直徑，肺癌的組織學(xué)類型，腫瘤分化程度無關(guān)。在非小細(xì)胞肺癌組織中HPA的表達(dá)與HPA mRNA的表達(dá)關(guān)系密切，提示HPA的表達(dá)情況可以間接反映其mRNA表達(dá)水平，而且HPA的高表達(dá)可能與HPA基因轉(zhuǎn)錄水平的上調(diào)有關(guān)。 2、HIF-1α在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)明顯高于癌旁組織。因而提示HIF-1α可能與非小

10、細(xì)胞肺癌的發(fā)生有關(guān)。非小細(xì)胞肺癌組織中HIF-1α的表達(dá)與肺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期密切相關(guān)。與患者的年齡，性別，腫瘤的最大直徑，肺癌的組織學(xué)類型，腫瘤分化程度無關(guān)。 3、CD34(MVD值)在非小細(xì)胞肺癌組織中的表達(dá)明顯高于癌旁組織。非小細(xì)胞肺癌組織中MVD值與肺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和TNM分期密切相關(guān)。 4、在肺癌組織中HPA.的表達(dá)強(qiáng)度與MVD值具有一致性，提示HPA可能是促進(jìn)肺癌血管生成的重要因素之一。 5、