HIF-1α、P-gp、COX-2在非小細胞肺癌中的表達及臨床意義.pdf

1、目的：本研究通過檢測60例非小細胞肺癌(non-small cell lungcancer，NSCLC)癌組織和30例癌旁正常肺組織中缺氧誘導因子-1α(Hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α)、P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)、環(huán)氧化酶-2(Cyclooxygenase-2，COX-2)的表達，分析HIF-1α、P-gp、COX-2與非小細胞肺癌患者年齡、性別、吸煙史、病理類型、細胞分

2、化程度、原發(fā)腫瘤大小、淋巴結轉移、臨床分期及預后等臨床病例特征間的關系。探討HIF-1α、P-gp、COX-2在非小細胞肺癌組織中表達的相關性。從而為非小細胞肺癌的臨床診斷、病情評估、治療及預后提供一定指導。
　　 方法：收集寧夏醫(yī)科大學附屬醫(yī)院2003年1月～2005年12月期間的非小細胞肺癌手術切除后標本60例，癌旁正常肺組織(距癌組織≥5cm處正常肺組織)30例。所有病例經(jīng)HE染色，由三名資深的病理科醫(yī)師聯(lián)合做出病理診斷。

3、60例患者均有完整的臨床病例資料，并隨訪患者3年、5年生存情況。采用免疫組織化學染色法檢測P-gp和COX-2、原位核酸分子雜交方法檢測HIF-1α在60例非小細胞肺癌癌組織和30例癌旁正常肺組織中的表達情況。實驗數(shù)據(jù)采用 SPSS13.0 統(tǒng)計分析軟件進行統(tǒng)計學處理，所有的統(tǒng)計學檢驗均為雙側檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。
　　 結果：1.P-gp在非小細胞肺癌組織中表達的免疫組化結果：P-gp表達主要定位于非小細胞

4、肺癌細胞胞漿及胞膜中。肺癌組織中P-gp表達陽性率為56.7[％](34/60)，癌旁正常肺組織中陽性表達率為10.0％(3/30)，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。P-gp的表達不受患者性別、年齡、腫瘤位置的影響(P>0.05)，與非小細胞肺癌的TNM分期、病理分級有關。P-gp在原發(fā)腫瘤≥5cm、淋巴結轉移陽性、臨床分期Ⅲ期的非小細胞肺癌組織中的陽性表達率明顯高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；P-gp在低分化癌組織中的

5、表達率明顯高于中、高分化癌組織中的表達率，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。3年5年生存率P-gp陽性表達組明顯低于P-gp陰性表達組，經(jīng)卡方檢驗，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　 2.COX-2在非小細胞肺癌組織中表達的免疫組化結果：COX-2表達主要定位于非小細胞肺癌細胞的胞漿中，肺癌組織中COX-2陽性表達率為63.33[％](38/60)，癌旁正常肺組織中陽性表達率為6.67％(2/30)，兩組比較差異有統(tǒng)計學

6、意義(P<0.05)。COX-2的陽性表達不受患者性別、年齡、腫瘤位置的影響(P>0.05)，與非小細胞肺癌的TNM分期、病理分級及病理類型有關。COX-2在原發(fā)腫瘤≥5cm、有淋巴結轉移、臨床分期Ⅲ期病例中的陽性表達率明顯高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。COX-2在肺癌病理類型中腺癌、鱗癌陽性表達率分別是88.24[％]、55.88[％]，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；在低分化癌組織中的表達率明顯高于中、高分化癌組織中的表達

7、率，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。3年5年生存率COX-2陽性表達組明顯低于COX-2陰性表達組，經(jīng)卡方檢驗，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　 3.HIF-1α在非小細胞肺癌組織中表達的原位核酸分子雜交結果：HIF-1α表達主要定位于非小細胞肺癌細胞胞漿中，肺癌組織中HIF-1α表達陽性率為45.00[％](27/60)，在癌旁正常肺組織中陽性表達率為6.67％(2/30)，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)

8、。HIF-1α的表達不受患者性別、年齡、腫瘤位置的影響(P>0.05)，與非小細胞肺癌的TNM分期、病理分級有關。HIF-1α在原發(fā)腫瘤≥5cm、淋巴結轉移、臨床分期Ⅲ期的非小細胞肺癌組中陽性表達率明顯高，差異性有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；在低分化癌組織中的表達率明顯高于中、高分化癌組織中的表達率，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；HIF-1α陽性表達組的3年、5年生存率明顯低于陰性表達組，經(jīng)卡方檢驗，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05

9、)。
　　 4.非小細胞肺癌組織中HIF-1α、P-gp、COX-2表達的相關關系：經(jīng)Spearman等級相關分析，HIF-1α和P-gp、P-gp和COX-2、HIF-1α和COX-2在非小細胞肺癌組織中的表達呈正相關關系，有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　 5.Kaplan-Meier生存分析：單因素分析非小細胞肺癌組織中HIF-1α、P-gp、COX-2陽性表達對預后的影響，結果顯示HIF-1α、P-gp、COX

10、-2三者陰性的生存率高于陽性的生存率，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　 6.COX比例風險多因素回歸分析：COX比例風險多因素分析表明HIF-1α、P-gp、COX-2的過度表達、腫瘤大小、腫瘤分期、分化和淋巴結轉移是影響患者生存時間的重要因素(P<0.05)，而性別、年齡、腫瘤部位和手術方式對生存時間無明顯影響(P>0.05)。
　　 結論：
　　 本組研究顯示：1.非小細胞肺癌組織中存在HIF-1α、

11、P-gp、COX-2的表達，腫瘤組織中的表達明顯高于癌旁正常肺組織。2.HIF-1α、P-gp、COX-2表達不受患者性別、年齡、腫瘤位置的影響，與腫瘤的大小、細胞分化程度、臨床分期、淋巴結轉移呈正相關。研究表明HIF-1α、P-gp、COX-2參與了非小細胞肺癌的發(fā)生發(fā)展，可作為肺癌不良預后評估指標。3.HIF-1α、P-gp、COX-2之間具有高度相關性，提示HIF-1α、P-gp、COX-2可能存在多基因協(xié)同作用，為探討通過調節(jié)H