慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清標(biāo)記物研究.pdf

1、研究背景:
　　慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)簡(jiǎn)稱慢阻肺,是一種嚴(yán)重危害人類健康的常見(jiàn)病、多發(fā)病【1】。
　　慢阻肺疾病進(jìn)展與有害顆粒或氣體的吸入有關(guān),隨著患者病情進(jìn)展,自身機(jī)體固有免疫和獲得性免疫中的多種細(xì)胞和因子參與到慢阻肺的免疫調(diào)控中【2】,患者氣道粘膜粘液分泌增多,炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)氣道壁和肺泡壁【3】。慢性阻塞性肺疾病急性加重期(chronic o

2、bstructive pulmonary disease in acute exacerbation,AECOPD)是慢阻肺患者死亡的重要因素,也是慢阻肺患者醫(yī)療費(fèi)用居高不下的主要原因,對(duì)患者的生活質(zhì)量、肺功能、疾病進(jìn)程和社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)產(chǎn)生嚴(yán)重的負(fù)面影響。目前AECOPD的診斷主要依靠醫(yī)生對(duì)患者臨床癥狀的判斷,缺乏敏感特異的客觀血清標(biāo)記物來(lái)評(píng)估AECOPD患者病情的進(jìn)展以及治療后的臨床效果。
　　據(jù)國(guó)內(nèi)外最新文獻(xiàn)報(bào)道可知【4】【5】

3、【6】【7】,肺泡表面蛋白-D(surfactant protein-D,SP-D)、血清淀粉樣蛋白A(serum Amyloid A,SAA)、干擾素-G誘導(dǎo)蛋白10(serum interferon-g-inducible protein 10,IP-10)及肺激活相關(guān)趨化因子(Pulmonary and activation-regulated chemokine,PARC/CCL-18)等生物學(xué)因子在AECOPD患者的診斷中有一

4、定意義。但上述4種生物標(biāo)記物在AECOPD患者中聯(lián)合檢測(cè)的價(jià)值及在我國(guó)慢性阻塞性肺疾病患者中的臨床檢測(cè)意義究竟如何,目前尚缺乏相應(yīng)的研究。
　　研究目的：
　　評(píng)價(jià)肺泡表面蛋白-D、血清淀粉樣蛋白A、干擾素-G誘導(dǎo)蛋白10及肺激活相關(guān)趨化因子在AECOPD中的診斷價(jià)值。
　　研究對(duì)象和方法：
　　(一)入選/剔除標(biāo)準(zhǔn):
　　1、AECOPD組病例入選標(biāo)準(zhǔn):⑴年齡≥60歲;⑵符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸并學(xué)會(huì)慢性阻塞性

5、肺疾病學(xué)組關(guān)于慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)的診斷標(biāo)準(zhǔn):支氣管舒張?jiān)囼?yàn)后,第一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1占預(yù)計(jì)值％)<80%,第一秒用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)<70%;⑶患者呼吸系統(tǒng)癥狀惡化,超出日常的變異范圍,并需要改變藥物治療方案【1】;⑷簽署知情同意書。
　　2、慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定組(Stable COPD,SCOPD組)病例入選標(biāo)準(zhǔn):⑴年齡≥60歲;⑵有咳嗽、咳痰病史連續(xù)2年以

6、上,每年發(fā)作時(shí)間大于3個(gè)月;⑶符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸并學(xué)會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組關(guān)于慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)的診斷標(biāo)準(zhǔn):支氣管舒張?jiān)囼?yàn)后,第一秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1占預(yù)計(jì)值%)<80%,第一秒用力呼氣容積/用力肺活量(FEV1/FVC)<70%;⑷慢阻肺癥狀(咳嗽、咳痰及氣促等)穩(wěn)定或癥狀較輕【24】,在家庭或門診控制穩(wěn)定3個(gè)月或以上者;⑤簽署知情同意書;
　　3、對(duì)照組病例入選標(biāo)準(zhǔn):⑴年齡≥60歲;

7、⑵3個(gè)月內(nèi)無(wú)呼吸系統(tǒng)疾病史且1個(gè)月內(nèi)未使用支氣管擴(kuò)張劑;⑶肺功能檢查正常;⑷簽署知情同意書。
　　4、排除標(biāo)準(zhǔn):⑴合并肺癌;⑵合并哮喘;⑶合并支擴(kuò);⑷合并肺結(jié)核;⑸合并間質(zhì)性肺疾病;⑹有嚴(yán)重心、腦、腎、血管疾病、腫瘤、血液系統(tǒng)及免疫系統(tǒng)疾病者;⑺患者不同意參加本研究。
　　(二)研究對(duì)象:AECOPD組:廣州市第一人民醫(yī)院2012年3月至2013年5月期間,呼吸科病房住院確診的AECOPD的患者;SCOPD組:廣州市第一人民

8、醫(yī)院呼吸科門診及2012年慢阻肺義診日的慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者;對(duì)照組:廣州市第一人民醫(yī)院2012年慢阻肺義診日的肺功能正常者;
　　(三)方法:酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定(Elisa法)檢測(cè)血清SP-D、SAA、IP-10及CCL-18濃度。
　　(四)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì):
　　1、樣本分組:共分為3組:⑴60例AECOPD組;⑵47例SCOPD組;⑶16例對(duì)照組。
　　2、標(biāo)本收集:⑴AECOPD組:留取COPD患者癥狀急性

9、加重入院后第一天血清;⑵SCOPD組:呼吸科門診留取AECOPD組患者穩(wěn)定期時(shí)的血清;⑶對(duì)照組:呼吸科義診患者行肺功能示FEV1/FVC>70,無(wú)嚴(yán)重心、腦、腎等疾病者,留取血清標(biāo)本。以上血液標(biāo)本保存于-80℃超低溫冰箱,Elisa實(shí)驗(yàn)前一天置于4-5℃冰箱內(nèi)解凍后再次離心分裝,按說(shuō)明書加樣至Elisa試劑盒檢測(cè)各樣本生物標(biāo)記物的濃度。
　　3、數(shù)據(jù)分析:通過(guò)以上步驟最終由酶標(biāo)儀檢測(cè)得出各組生物學(xué)標(biāo)記物濃度,錄入電腦,通過(guò)SPSS

10、13.0統(tǒng)計(jì)軟件比較分析,找出各組數(shù)據(jù)間隱藏的客觀規(guī)律(所有資料均為雙側(cè)檢驗(yàn)以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義)。
　　研究結(jié)果：
　　1、共收集符合入選標(biāo)準(zhǔn)的COPD患者107例,其中AECOPD組60例,男43例,女13例,年齡77±9歲;SCOPD組47例,男41例,女6例,年齡72±11歲;另外,對(duì)照組16例,男10例,女6例,年齡74±10歲。
　　2、AECOPD組SAA濃度與SCOPD組SAA濃度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意

11、義(P=0.047),且當(dāng)診斷點(diǎn)SAA濃度>2.9475μg/ml時(shí),AUC為0.702,敏感度76.5%,特異度68.7%。
　　3、AECOPD組與SCOPD組血清IP-10濃度比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p<0.05),當(dāng)診斷點(diǎn)大于65.2506pg/ml時(shí),AUC為0.793,敏感度68.8%,特異度87.5%。4、發(fā)現(xiàn)各組肺泡表面蛋白D(SP-D)濃度之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。5、急性期與穩(wěn)定期CCL-18濃度比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)

12、差異(P<0.05),但ROC曲線顯示AUC為0.298,提示無(wú)鑒別意義。6、吸煙可成為慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期SAA等血清標(biāo)記物較穩(wěn)定期明顯升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。7、對(duì)于多癥狀(CAT評(píng)分>10分)的慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清SAA、IP-10等濃度較穩(wěn)定期患者高。8、慢性阻塞性肺疾病GOLD(2011)分級(jí)D組患者AECOPD組與SCOPD血清SAA、CCL-18濃度比較有差異(P<0.05)。
　　結(jié)論：