糖尿病大鼠不同組織中氧化應(yīng)激的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、　　研究背景
　　糖尿病的根本危害在于其各種并發(fā)癥,研究糖尿病并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制,具有重要意義。經(jīng)典糖尿病并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制包括：多元醇途徑、糖基化終末產(chǎn)物(AGE)途徑、蛋白激酶C(PKC)激活途徑和己糖胺途徑。最近,Michael Brownlee提出了糖尿病并發(fā)癥的統(tǒng)一機(jī)制學(xué)說：上述各經(jīng)典機(jī)制可能均是在高糖情況下,線粒體呼吸鏈中氧自由基生成過多,即氧化應(yīng)激,所導(dǎo)致的結(jié)果。
　　氧化應(yīng)激是指機(jī)體中自由基的產(chǎn)生和清除平衡,被一

2、些病理因素(包括促進(jìn)自由基的產(chǎn)生或者抑制自由基清除的多種因素)破壞,引起組織的損傷。正常的機(jī)體組織在代謝反應(yīng)過程中,可以形成一些自由基,包括O2-、H2O2、OH-等有害的中間產(chǎn)物,通常這些自由基被稱為活性氧(ROS)；同時正常機(jī)體組織有多種抗氧化酶和非酶系統(tǒng),促進(jìn)ROS清除,阻止或限制ROS相關(guān)損傷,維持細(xì)胞正常的代謝活動。起主要作用的抗氧化酶包括超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)等。<

3、br>　　糖尿病個體中氧化應(yīng)激產(chǎn)生的最根本原因,在于高糖可以引起三羧酸循環(huán)中電子供體生成增多,導(dǎo)致線粒體膜的電位升高,進(jìn)而抑制呼吸鏈中復(fù)合物Ⅲ的作用,延長輔酶Q半衰期,促進(jìn)了O2向O2-的轉(zhuǎn)化,O2-生成增多,引發(fā)氧化應(yīng)激。體外實(shí)驗(yàn)中,應(yīng)用解偶聯(lián)蛋白—1(UCP-1)、錳超氧化物酶(MnSOD)等方法,使線粒體中O2-恢復(fù)正常,能夠抑制PKC的激活、AGE的形成和山梨醇的聚積。這說明,氧化應(yīng)激是糖尿病并發(fā)癥的根本原因,開辟了糖尿病研究的