腦膠質(zhì)瘤中P16、CyclinD1基因表達(dá)水平及臨床意義.pdf

1、目的:腦膠質(zhì)瘤是發(fā)生于神經(jīng)外胚層的腫瘤，是顱內(nèi)最常見的惡性腫瘤，難以根治性手術(shù)切除，即使術(shù)后輔以放、化等治療，患者預(yù)后仍然很差。靶向治療是近年來發(fā)展起來的最重要的惡性腫瘤治療手段，在膠質(zhì)瘤治療中，通過研究與膠質(zhì)瘤發(fā)生相關(guān)的細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)通路和相關(guān)基因，尋找有效地治療靶點(diǎn)，已經(jīng)成為腦膠質(zhì)瘤治療領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。本研究通過檢測(cè)細(xì)胞周期蛋白D1(CyclinD1)、P16基因在腦膠質(zhì)瘤中的表達(dá)情況，探討其與腦膠質(zhì)瘤臨床病理特征及預(yù)后的相關(guān)性及其意

2、義，為腦膠質(zhì)瘤患者預(yù)后判斷及尋找新的治療靶點(diǎn)提供參考。
　　方法:收集大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院2011年12月至2013年2月神經(jīng)外科手術(shù)切除、病理科存檔腦膠質(zhì)瘤石蠟標(biāo)本65例，要求病人無腦轉(zhuǎn)移性腫瘤及其他器官惡性腫瘤，術(shù)前均未接受過放療、化療及其他抗腫瘤治療，所有患者均收集完整的臨床及病理資料。對(duì)65例膠質(zhì)瘤患者進(jìn)行電話隨訪，隨訪日期截止2015年2月1日，其中死亡39例，存活26例。隨訪已死亡者獲完全數(shù)據(jù)，術(shù)后死亡，術(shù)后死于非

3、原發(fā)病者和失去隨訪者獲取截尾數(shù)據(jù)。采用快捷免疫組化(MaxVisionTM)法檢測(cè)所有標(biāo)本組織中CyclinD1、P16蛋白表達(dá)。應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，運(yùn)用x2檢驗(yàn)分析組間差異或關(guān)系，以P＜0.05為顯著性標(biāo)準(zhǔn)，運(yùn)用COX回歸模型分析影響膠質(zhì)瘤患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，以P＜0.05為顯著性標(biāo)準(zhǔn)，運(yùn)用Spearmen相關(guān)性分析CyclinD1和P16蛋白表達(dá)相關(guān)性，以P＜0.01為顯著性標(biāo)準(zhǔn)，并根據(jù)蛋白表達(dá)水平應(yīng)用Kaplan

4、-Meier法繪制生存曲線。
　　結(jié)果:1.P16蛋白主要在腫瘤組織的細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)中表達(dá)，在Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)膠質(zhì)瘤中的陽性表達(dá)率分別為64.29％、37.50％、14.81％，隨著病理級(jí)別增高有降低趨勢(shì)，三者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，P16蛋白表達(dá)水平與患者性別、年齡、腫瘤大小、微血管的有無未見相關(guān)性(P＞0.05)。
　　2.CyclinD1蛋白主要在腫瘤組織的細(xì)胞核中表達(dá)，在Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)膠質(zhì)瘤中的陽性表達(dá)率分別為2

5、1.43％、41.67％、81.48％，隨著病理級(jí)別增高有升高趨勢(shì)，三者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05)，CyclinD1蛋白表達(dá)水平與患者性別、年齡、腫瘤大小、微血管的有無未見相關(guān)性(P＞0.05)。
　　3.在65例膠質(zhì)瘤患者中，Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)膠質(zhì)瘤患者的2年存活率分別為85.71％、41.67％、14.81％，三者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05); P16蛋白低表達(dá)組和高表達(dá)組的存活率分別為23.26％、72.73％，兩者

6、比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);CyclinD1低表達(dá)組和高表達(dá)組2年存活率分別為66.67％、17.14％，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　4.在本組病例中，影響腦膠質(zhì)瘤患者生存期的病理因素中腫瘤病理分級(jí)和P16及CyclinD1蛋白表達(dá)水平與患者生存期有獨(dú)立相關(guān)性(P＜0.05)。隨著腦膠質(zhì)瘤病理級(jí)別的增高，患者的生存期呈下降趨勢(shì);P16低表達(dá)的患者的總體生存期低于P16高表達(dá)的患者;CyclinD1高表

7、達(dá)患者的總體生存期低于CyclinD1低表達(dá)患者。
　　5.對(duì)65例膠質(zhì)瘤組織中P16和CyclinD1表達(dá)進(jìn)行相關(guān)性分析，經(jīng)Spearmen相關(guān)分析檢驗(yàn)，結(jié)果示R=-0.381，P＜0.01兩者在膠質(zhì)瘤中的表達(dá)成負(fù)相關(guān)。
　　結(jié)論:1.P16蛋白表達(dá)水平隨著腫瘤病理級(jí)別的增高有降低趨勢(shì)，提示P16在調(diào)控膠質(zhì)瘤的增殖、分化中發(fā)揮重要作用。P16表達(dá)缺失可能預(yù)示腦膠質(zhì)瘤惡性程度高、預(yù)后不良。
　　2.CyclinD1蛋白

8、表達(dá)水平隨著腫瘤級(jí)別的增高有升高趨勢(shì)，提示CyclinD1在膠質(zhì)瘤的增殖、侵襲中發(fā)揮重要作用。CyclinD1過度表達(dá)可能預(yù)示腦膠質(zhì)瘤惡性程度高、預(yù)后不良。
　　3.P16和CyclinD1低表達(dá)組和高表達(dá)組的2年存活率具有顯著性差異。
　　4.腫瘤的病理分級(jí)、P16和CyclinD1的表達(dá)水平是影響膠質(zhì)瘤患者生存的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，隨著腦膠質(zhì)瘤病理級(jí)別的增高，患者的生存期呈下降趨勢(shì);P16低表達(dá)的患者的總體生存期低于P16高表