P16、CyclinD1、PTEN在皮膚基底細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義.pdf

1、 背景與目的：皮膚基底細(xì)胞癌(cutaneous basal cell carcinoma, BCC)是人類最常見的皮膚惡性腫瘤,主要由多功能性基底依賴間質(zhì)細(xì)胞組成,并能分化成表皮或附屬器的低度惡性腫瘤[1]。研究證明：該腫瘤的形成與發(fā)展是在外因與內(nèi)因作用下多步驟漸進(jìn)、綜合作用的結(jié)果,其中癌細(xì)胞的凋亡、癌基因的激活與抑癌基因的失活以及細(xì)胞增殖分裂的調(diào)控失常是腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要因素[2]。本研究旨在通過免疫組化方法及專業(yè)圖像分析軟件觀察

2、分析P16、CyclinD1、PTEN在皮膚基底細(xì)胞癌中的表達(dá)情況及相互關(guān)系,探討P16、CyclinD1、PTEN在皮膚基底細(xì)胞癌發(fā)生發(fā)展中的作用及意義,提供皮膚基底細(xì)胞癌的病因及發(fā)病機(jī)制研究的理論基礎(chǔ)。
方法：用免疫組織化學(xué)技術(shù),EnVision免疫染色法檢測40例皮膚基底細(xì)胞癌石蠟包埋組織、15 例正常皮膚組織中 P16、CyclinD1、PTEN 蛋白的表達(dá)情況。采用BH-2型OLYMPUS光學(xué)顯微鏡隨機(jī)檢測5個不

3、重疊視野( × 200 ) ,用 CCD 數(shù)碼相機(jī)采集圖像。采集后的圖像用美國 Media Cybernetics公司的專業(yè)圖像分析軟件(Image pro plu6.0,IPP 6.0)對陽性染色結(jié)果進(jìn)行半定量分析,并用平均光密度值(Optical density mean)作為陽性染色評價指標(biāo)。檢測一張切片5個視野的平均光密度,平均值作為該切片的平均光密度,再將每一組的每張切片的平均光密度作平均值及標(biāo)準(zhǔn)差進(jìn)行樣本正態(tài)分布檢驗及方差齊

4、性檢驗。經(jīng)SPSS17.0軟件驗證皮膚基底細(xì)胞癌及正常皮膚組織中的蛋白平均光密度均服從正態(tài)分布,但總體方差不齊,遂用兩獨立樣本校正t檢驗(t′檢驗)進(jìn)行統(tǒng)計分析。皮膚基底細(xì)胞癌中三種蛋白表達(dá)的兩兩關(guān)系用等級秩相關(guān)Spearman分析。
結(jié)果：1.P16 在皮膚基底細(xì)胞癌中的平均光密度值低于正常皮膚組織,其經(jīng)檢驗差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.00...<0.05)；CyclinD1在皮膚基底細(xì)胞癌中的平均光密度值明顯高于正常皮膚

5、組織,經(jīng)檢驗其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.00...<0.05)；PTEN 在皮膚基底細(xì)胞癌中的平均光密度值低于正常皮膚組織,經(jīng)檢驗其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.00...<0.05)；2.三者中兩兩相關(guān)性經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析顯示,皮膚基底細(xì)胞癌組織中,P16與CyclinD1蛋白表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.497),其結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.00...<0.05)；PTEN與CyclinD1蛋白表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.546),其結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義(

6、P=0.00...<0.05)；P16 與 PTEN 蛋白表達(dá)呈顯著正相關(guān)(r=0.742),其結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.00...<0.05)。
結(jié)論：1. P16在皮膚基底細(xì)胞癌中平均光密度低于正常皮膚組織,表明該基因在抑制皮膚基底細(xì)胞癌的發(fā)生發(fā)展中存在一定相關(guān)性。2.CyclinD1 在皮膚基底細(xì)胞癌中平均光密度明顯高于正常皮膚組織,其異常表達(dá)可能與皮膚基底細(xì)胞癌的發(fā)生、發(fā)展有關(guān),并有可能作為皮膚基底細(xì)胞癌評價指標(biāo)之

7、一。3.PTEN在皮膚基底細(xì)胞癌中平均光密度低于正常皮膚組織,表明PTEN與皮膚基癌增生密切相關(guān)。4. P16與CyclinD1在皮膚基底細(xì)胞癌中表達(dá)呈負(fù)相關(guān),表明它們在皮膚基底細(xì)胞癌的分化增殖中存在一定的相互關(guān)系,聯(lián)合檢測P16和CyclinD1,對于臨床判斷皮膚基底細(xì)胞癌的惡性程度,判斷預(yù)后,可能有重要的指導(dǎo)意義和臨床價值。5. PTEN與CyclinD1在皮膚基底細(xì)胞癌中表達(dá)呈負(fù)相關(guān),提示他們在皮膚基底細(xì)胞癌的細(xì)胞有絲分裂周期調(diào)控