一種花柳珊瑚和兩株柳珊瑚來(lái)源真菌次級(jí)代謝產(chǎn)物及其生物活性.pdf

1、珊瑚是熱帶海洋珊瑚礁生態(tài)系統(tǒng)中最常見(jiàn)的低等無(wú)脊椎動(dòng)物之一。它的表面光滑干凈,沒(méi)有其他物體的附著,因而推測(cè)其自身或者是共附生的微生物能夠產(chǎn)生化學(xué)防御物質(zhì),以此來(lái)抵抗惡劣的海洋環(huán)境。這些具有化學(xué)生態(tài)學(xué)活性的化合物往往具有良好的藥理學(xué)活性,因此本研究以中國(guó)南海海域的一種花柳珊瑚及兩株柳珊瑚來(lái)源真菌為研究對(duì)象,利用海洋天然產(chǎn)物化學(xué)方法,通過(guò)活性追蹤,分離、鑒定次級(jí)代謝產(chǎn)物,并對(duì)化合物的生物活性進(jìn)行了研究,以求發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)新穎、活性良好的化合物。

2、r>　　對(duì)采自中國(guó)南海海域的一種花柳珊瑚 Anthogorgia ochracea(GX?BH?WZ?07)進(jìn)行化學(xué)成分的研究,分離鑒定出愈創(chuàng)木烷型倍半萜類(lèi)似物6個(gè)(1–6),其中1和2為新化合物。通過(guò)各種波譜技術(shù)確定其平面結(jié)構(gòu),通過(guò)計(jì)算ECD曲線與實(shí)測(cè)ECD曲線進(jìn)行比較確定化合物1的絕對(duì)構(gòu)型為3R?；衔?的新穎之處在于含有16個(gè)碳,與普通的倍半萜相比多出1個(gè)碳,引入了一個(gè)醛基碳,文中對(duì)該碳的來(lái)源進(jìn)行了相應(yīng)的探討。運(yùn)用斑馬魚(yú)胚胎毒、抗

3、藤壺附著、細(xì)胞毒、抗菌、抗病毒活性模型對(duì)化合物進(jìn)行活性評(píng)價(jià)?；衔?顯示顯著的斑馬魚(yú)(Danio rario)胚胎毒活性,48 h卵凝結(jié),72 h畸形和72 h死亡EC50值分別為0.90μg/mL,1.47μg/mL和1.67μg/mL?；衔?和4具有抗藤壺(Balanus amphtrite)附著活性,其EC50值分別為9.50μg/mL和3.12μg/mL,其LC50均>50μg/mL,表明化合物對(duì)藤壺幼蟲(chóng)附著有抑制作用而毒性較

4、低。
　　對(duì)分離自上述花柳珊瑚的17株真菌進(jìn)行篩選,綜合其菌落形態(tài)、乙酸乙酯相浸膏的 TLC、HPLC以及其抗菌活性數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,從中選擇一株球毛殼菌Chaetomium globosum(RA07?3)進(jìn)行次級(jí)代謝產(chǎn)物的研究,分離得到12個(gè)化合物,包括2個(gè)azaphilones類(lèi)化合物(7?8),7個(gè)細(xì)胞松弛素類(lèi)化合物(9?15),1個(gè)四氫萘酮衍生物(16),1個(gè)異香豆素衍生物(17),1個(gè)內(nèi)酯化合物(18)。運(yùn)用生物活性模型對(duì)

5、化合物進(jìn)行活性評(píng)價(jià)。其中化合物10和15表現(xiàn)出廣譜抑菌活性,其中10和15均對(duì)四聯(lián)球菌(Tetragenococcus halophilus)的抑制活性最顯著,MIC值分別為0.21μg/mL和0.37μg/mL;同時(shí)10和15也表現(xiàn)出鹵蟲(chóng)(Artemia salina)致死活性,其LC50值分別為9.72μg/mL和12.41μg/mL。
　　此外,對(duì)分離自直針小尖柳珊瑚的曲霉 Aspergillus sp.(XS?2009?0

6、B15)的次級(jí)代謝產(chǎn)物也進(jìn)行了研究,分離得到8個(gè)化合物,包括6個(gè)細(xì)胞松弛素類(lèi)化合物(19?23),1個(gè)雜環(huán)化合物(24)和2個(gè)甾體類(lèi)化合物(25?26),運(yùn)用生物活性模型對(duì)化合物進(jìn)行活性評(píng)價(jià)。其中化合物19,20,22和26均表現(xiàn)出對(duì)四聯(lián)球菌(T. halophilus)有抑制活性,其MIC值分別為3.13,3.13,6.24和6.23μg/mL。化合物21表現(xiàn)出鹵蟲(chóng)(A. salina)致死活性,其LC50值為12.40μg/mL。<